Docetaksel

Docetaksel je protitumorna učinkovina iz družine taksanov in zavira celično delitev (vpliva na mitozo) ter se uporablja zlasti za zdravljenje raka dojke, jajčnika in nedrobnoceličnega pljučnega raka.^[1][2] Docetaksel je odobren za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim metastatskim rakom dojke ali nedrobnoceličnim pljučnim rakom in pri katerih zdravljenje z antraciklini ni bilo učinkovito.^[3] Dajanje v obliki enourne infuzije enkrat na tri tedne daje boljše izide kot zdravljenje z doksorubicinom, paklitakselom in fluorouracilom.^[1] Docetaksel se trži pod zaščitenim imenom Taxotere farmacevtske družbe Sanofi-Aventis.^[4] Patent učinkovine bo potekel leta 2010.

Docetaksel

Klinični podatki
Način uporabe	i. v.
Oznaka ATC	L01CD02 (WHO)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	podatek ni na voljo
Vezava na beljakovine	> 98 %
Presnova	jetrna
Razpolovni čas	86 ur
Izločanje	z žolčem
Identifikatorji
IUPAC ime (2R,3S)-N-karboksi-3-fenilizoserin, N-tert-butil ester, 13-ester z 5, 20-epoksi-1, 2, 4, 7, 10, 13-heksahidroksitaks-11-en-9-on 4-acetat 2-benzoat, trihidrat
Številka CAS	114977-28-5
PubChem CID	148124
DrugBank	APRD00932
ChemSpider	58313
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0040464
ECHA InfoCard	100.129.246
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C43H53NO14
Mol. masa	807,879 g/mol

Kemijske lastnosti

Docetaksel je polsintezni analog paklitaksela; slednjega pridobivajo iz vrste tise Taxus brevifolia.^[2] Od molekule paklitaksela se razlikuje na dveh mestih; na desetem ogljikovem atomu se nahaja prosta hidroksilna skupina, medtem ko je pri paklitakselu zaestrena z acetatom in namesto benzilamida se na fenilpropionatni stranski verigi nahaja terc-butilkarbamatni ester. Prosta hidroksilna skupina na 10. mestu povzroči boljšo vodotopnost molekule docetaksela.^[2]

Mehanizem delovanja

Docetaksel se povratno in z veliko afiniteto veže na mikrotubule. Posledično se mikrotubuli stabilizirajo in prepreči se njihova depolimerizacija (ki se sicer pojavi v prisotnoti kalcijevih ionov, pri znižani temperaturi ali pri razredčenju).^[5] Posledično je motena delitev celice. Zaradi akumulacije stabiliziranih mikrotubulov v celici le-ta podleže apoptozi (programirani celični smrti). Docetaksel izkazuje večjo afiniteto do vezave v rakavih celicah jajčnika in je zato učinkovit pri tej vrsti raka.^[1].^[5]

Indikacije

Docetaksel se uporablja pri:

• raku dojke (kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi učinkovinami proti raku);
• nedrobnoceličnem pljučnem raku (kot monoterapija ali v kombinaciji s cisplatinom);
• raku prostate (sočasno s prednizolonom ali prednizonom);
• pri adenokarcinomu želodca – vrsti raka na želodcu, ki vznikne iz žleznega tkiva (sočasno s cisplatinom ali 5-fluorouracilom)^[6].