Levkotrien

Levkotrieni so skupina eikozanoidnih vnetnih posrednikov, ki jih proizvajajo bele kvrničke (levkociti). So derivati maščobnih kislin arahidonske kisline in eikozapentenojske kisline (EPA); nastanejo pod vplivom encima 5-lipoksigenaza.^[1][2][3][4] Razlikujemo levkotriene A4, B4, C4, D4 in E4.^[5] Levkotrien A4 je prekurzor preostalih levkotrienov.^[6]

LTA₄ − značilne štiri dvojne vezi, od tega tri konjugirane (skupna značilnost levkotrienov A4, B4, C4, D4 in E4)

LTB₄

LTC₄ je cisteinil levkotrien, podobno kot D4 in E4.

LTD₄

LTE₄

Levkotrieni prenašajo preko lipidnih signalnih poti informacije bodisi na celice, ki so jih proizvedle (avtokrino signaliziranje), ali na sosednje celice (parakrino signaliziranje) ter tako uravnavajo celični imunski odziv. Proizvodnji levkotrienov je običajno pridruženo tudi nastajanje histamina in prostaglandinov, ki prav tako delujejo kot vnetni posredniki.^[7]

Levkotrien D₄ povzroča tudi kontrakcije gladkega mišičja v steni bronhiolov − njegova prekomerna proizvodnja je eden od glavnih vzrokov vnetja pri astmi in alergijskem rinitisu.^[8] Antagonisti levkotrienskih receptorjev se zato uporabljajo za zdravljenje teh bolezni, saj zmanjšujejo proizvodnjo in aktivnost levkotrienov.^[9]

Sinteza

Levkotriene proizvajajo zlasti bele krvničke. Različne bele krvničke načeloma proizvajajo predominantno določeno vrsto levkotrienov, bodisi levkotrien B ali pa cisteinilne levkotriene (C, D in E).^[10] Sinteza levkotrienov poteka v več stopnjah. Najprej nastane levkotrien A4 (LTA4) s pretvorbo iz arahidonske kisline, ki se nahaja v membranskih fosfolipidih. Pri tem sodelujeta encim 5-lipoksigenaza (5-LO) ter 5-lipoksigenazo aktivirajoča beljakovina (FLAP, angl. 5-lipoxygenase–activating protein). Levkotrien A4 se nadalje hitro pretvori bodisi v levkotrien B4 (LTB4, pod vplivom encima levkotrien hidrolaze) ali v levkotrien C4 (LTC4, pod vplivom encima LTC4 sintetaze), pri čemer se na molekulo veže glutation. LTC4 se lahko nadalje pretvori v LTD4 in še naprej v LTE4.^[6]