Grammer har bland annat spelat rollen som psykiatern Frasier Crane i de tre komediserierna Skål (Cheers), Wings och Frasier. Grammer har vunnit två Golden Globes för Bästa manliga skådespelare i TV-serie, 2001 för rollen som Frasier Crane i Frasier och 2011 för rollen som Mayor Tom Kane i Boss. Han har även gjort rösten till Sideshow Bob i Simpsons. Han spelar mutanten Beast i science fiction-filmen X-men 3.

Grammers liv har varit kantat av tragedier, vilket har resulterat i depressioner och drogmissbruk.^[1] 1968 hittades hans far mördad på Jungfruöarna,^[2] 1975 blev hans syster våldtagen och mördad av Freddie Glenn^{[3][4][5][6][7]} och 1980 dog hans halvbröder, som var tvillingar, i en dykolycka.^[8][9]

Han har varit gift fyra gånger. Han har sju barn; hans äldsta dotter Spencer Grammer är också skådespelare.