Metylmalonsyra

Metylmalonsyra (MMA) är ett metylerat derivat av malonsyra, som främst används som markör för vitamin B12-brist. I kroppen deltar metylmalonsyran i ämnesomsättningen av fett och proteiner.

Metabolism

Propionatmetabolismväg med methylmalonsyra som biprodukt

Metylmalonsyra är en biprodukt av propionatmetabolismvägen.^[1] Utgångskällorna för detta är följande med respektive ungefärliga bidrag till propionatmetabolismen i hela kroppen inom parentes:^[2]

• essentiella aminosyror: metionin, valin, treonin och isoleucin^[3] (~ 50%)^[2]
• fettsyror med udda kedjor^[3] (~ 30%)^[2]
• propionsyra från bakteriell fermentering^[3] (~ 20%)^[2]
• kolesterolets sidokedja^[3]
• tymin^[4]

Propionatderivatet, propionyl-CoA, omvandlas till D-metylmalonyl-CoA av propionyl-CoA-karboxylas och omvandlas sedan till L-metylmalonyl-CoA av metylmalonyl-CoA-epimeras.^[5] Inträde i citronsyracykeln sker genom omvandling av L-metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA med L-metylmalonyl-CoA-mutas, varvid vitamin B₁₂ i form av adenosylkobalamin krävs som koenzym.^[1] Denna nedbrytningsväg från propionyl-CoA till succinyl-CoA är en av de viktigaste anaplerotiska vägarna i citronsyracykeln.^[6] Metylmalonsyra bildas som en biprodukt av denna metaboliska väg när D-metylmalonyl-CoA klyvs till metylmalonsyra och CoA av D-metylmalonyl-CoA-hydrolas.^[1][4] Enzymet acyl-CoA-syntetas-familjemedlem 3 (acyl-CoA synthetase family member 3, ACSF3) är i sin tur ansvarigt för omvandlingen av metylmalonsyra och CoA till metylmalonyl-CoA.^[7]

Intracellulära esteraser kan avlägsna metylgruppen (-CH₃) från metylmalonsyra och på så sätt generera malonsyra.^[8]

Klinisk relevans

Vitamin B₁₂-brist

Huvudartikel: Vitamin B12-brist

Förhöjda nivåer av metylmalonsyra kan tyda på brist på vitamin B₁₂. Det är dock känsligt (de som har brist testar nästan alltid positivt) men inte specifikt (de som inte har vitamin B₁₂-brist kan ha förhöjda nivåer av metylmalonsyra).^[9] Metylmalonsyra är förhöjt hos 90-98% av patienterna med B₁₂-brist. Det har lägre specificitet eftersom 20-25% av patienterna över 70 år har förhöjda nivåer av metylmalonsyra, men 25-33% av dem har inte B₁₂-brist. Av denna anledning rekommenderas inte metylmalonsyratest rutinmässigt hos äldre.^[10]

Metabola sjukdomar

Ett överskott är förknippat med metylmalonsyraurias.

Om förhöjda metylmalonsyranivåer åtföljs av förhöjda malonsyranivåer kan detta tyda på den metaboliska sjukdomen kombinerad malon- och metylmalonsyrauri (CMAMMA). Genom att beräkna förhållandet mellan malonsyra och metylmalonsyra i blodplasman kan CMAMMA särskiljas från klassisk metylmalonsyrauri.^[11]

Cancer

Dessutom har ackumulering av metylmalonsyra i blodet med åldern kopplats till tumörprogression 2020.^[12]

Bakteriell överväxt i tunntarmen

Bakterieöverväxt i tunntarmen kan också leda till förhöjda nivåer av metylmalonsyra på grund av bakteriernas konkurrens i absorptionsprocessen av vitamin B₁₂.^[13] Detta gäller för vitamin B₁₂ från livsmedel och oralt tillskott och kan kringgås genom vitamin B₁₂-injektioner. Fallstudier av patienter med korttarmssyndrom har också lett till hypotesen att överväxt av tarmbakterier leder till ökad produktion av propionsyra, som är en föregångare till metylmalonsyra.^[14][13] Det har visat sig att i dessa fall återgick nivåerna av metylmalonsyra till det normala efter administrering av metronidazol.^[14][15]

Mätning

Koncentrationen av metylmalonsyra i blodet mäts med gaskromatografisk masspektrometri eller LC-MS och de förväntade värdena av metylmalonsyra hos friska människor ligger mellan 73 och 271 nmol/L.^[16][17]