இலக்கு சிகிச்சை

இலக்குச் சிகிச்சை (Targeted therapy) என்பது புற்று நோய் அல்லது பிறநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படும் ஒரு நவீன மருந்து சிகிச்சை முறை ஆகும். புற்றுநோயைத் துல்லியமாக அடையாளம் கண்டு தாக்கும் நவீன சிகிச்சை முறையே இலக்குச் சிகிச்சை முறையாகும். இச்சிகிச்சை மரபணு மற்றும் மூலக்கூற்று அளவிலான ஆராய்ச்சியை அடிப்படையாகக் கொண்டதாகும். எனவே மூலக்கூற்று இலக்குச் சிகிச்சை என்ற பெயராலும் இதை அழைக்கலாம்.^[1] புற்றுநோய் செல்களின் இயக்குநீர் சார்ந்த வளர்ச்சியைத் தடுக்க பயன்படும் இயக்குநீர் மருத்துவம், உயிரணு நச்சு வேதிச் சிகிச்சை ஆகியன பிற புற்றுநோய் சிகிச்சை முறைகளாகும். மூலக்கூற்று மருத்துவத்தின் ஒரு வடிவமாக, இலக்கு சிகிச்சையானது, உடலின் அனைத்து செல்களிலும் குறுக்கிடுவதற்குப் பதிலாக, புற்றுநோய் உருவாக்கும் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சிக்கு உதவும் குறிப்பிட்ட இலக்கு மூலக்கூறுகளில் மட்டும் குறுக்கிடுவதன் மூலம் புற்றுநோய் செல்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது.^[2] இலக்கு சிகிச்சையில் பயன்படும் பெரும்பாலான முகவர்கள் உயிரி மருந்துகளாக இருப்பதால், புற்றுநோய் சிகிச்சையின் சூழலில் பயன்படுத்தப்படும்போது, உயிரியல் சிகிச்சை என்ற சொல் சில நேரங்களில் இலக்கு சிகிச்சைக்கு ஒத்ததாக இருக்கும். இருப்பினும், வேறுபட்ட இந்த முறைகளை ஒன்றாக இணைக்கலாம்; நச்சு எதிர்ப்பு-மருந்து இணைப்புகள் உயிரியல் மற்றும் உயிரணு நச்சு வழிமுறைகளை ஓர் இலக்கு சிகிச்சையாக இணைக்கின்றன.

நோயாளிகளும் அவர்களின் நோய்களும் அவர்களின் குறிப்பிட்ட நோய்க்கு மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சையை அடையாளம் காண சுயவிவரப்படுத்தப்படுகின்றன.

சிறப்பு செயற்கை நொதிகளை புற்று நோய்க்கட்டி செல்லுடன் பிணைத்து உடலின் இயற்கையாக நடைபெறும் உயிரணு சிதைவுச் செயல்முறை செல்லை செரிமானம் செய்து உடலில் இருந்து திறம்பட நீக்கும் வகையில் மேற்கொள்ளும் சிகிச்சை வகை மற்றொரு வகையான இலக்கு சிகிச்சை முறையாகும்.

இலக்கு வைக்கப்பட்ட புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் பாரம்பரிய சிகிச்சை முறைகளை விட மிகவும் பயனுள்ளதாகவும், சாதாரண செல்களுக்கு குறைவான தீங்கு விளைவிப்பதாகவும் இருக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இலக்குச் சிகிச்சைகள் புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்புத் துறையால் உருவாக்கப்பட்ட சிகிச்சை இலக்குகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்தும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு எடுத்துக்காட்டுகளாகும். நோய் எதிர்ப்பு மண்டல கட்டுப்படுத்திகளாக, இவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அதிகரிக்கவோ குறைக்கவோ செய்து சிகிச்சையளிக்க உதவுகின்றன.

மிகவும் வெற்றிகரமான இலக்கு சிகிச்சைகள், புற்றுநோய் செல்களுக்கு குறிப்பிட்ட மற்றும் சாதாரண ஹோஸ்ட் திசுக்களில் காணப்படாத ஒரு பிறழ்வு அல்லது பிற மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்டிருக்கும் புரதம் அல்லது நொதியை குறிவைக்கும்.^[3]

நுரையீரல் புற்றுநோய், பெருங்குடல் புற்றுநோய், தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், மல்டிபிள் மைலோமா, லிம்போமா, புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், மெலனோமா மற்றும் பிற புற்றுநோய்களுக்கு இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் உள்ளன.^[4]

கொடுக்கப்பட்ட இலக்கு சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் நோயாளிகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கு உதவுவதற்கு பயோமார்க்ஸ்கள் பொதுவாகத் தேவைப்படுகின்றன.^[5]

கூட்டு இலக்கு சிகிச்சை என்பது பல இலக்குகளை இலக்காகக் கொண்ட ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சிகிச்சை முறைகளைப் பயன்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது,^[6][7]

வகைகள்

இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சையின் முக்கிய வகைகள் தற்போது சிறிய மூலக்கூறுகள் மற்றும் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் ஆகும்.

சிறிய மூலக்கூறுகள்

பல டைரோசின்-கைனேஸ் தடுப்பான்கள்.

• இமாடினிப் (க்ளீவெக், STI–571 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியா, இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டி மற்றும் வேறு சில வகையான புற்றுநோய்களுக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. டெர்மடோஃபைப்ரோசர்கோமா புரோட்டூபெரான்களின் சிகிச்சையில் இமாடினிப் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம் என்று ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனைகள் குறிப்பிடுகின்றன.
• ஜெஃபிடினிப் (ஐரெசா, ZD1839 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) டைரோசின் கைனேஸை குறிவைக்கிறது மற்றும் அமெரிக்காவில் சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. எர்லோடினிப் (டார்செவா என சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது). எர்லோடினிப் எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பியைத் தடுக்கிறது, மற்றும் ஜெஃபிடினிப் போன்ற ஒரு வழிமுறை மூலம் செயல்படுகிறது. இரண்டாவது வரிசை சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படும்போது மெட்டாஸ்டேடிக் சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோயில் எர்லோடினிப் உயிர்வாழ்வை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்தக் கண்டுபிடிப்பின் காரணமாக, இந்த அமைப்பில் எர்லோடினிப் ஜெஃபிடினிப்பை மாற்றியுள்ளது.^[8]
• சோராஃபெனிப் (நெக்ஸாவர்)^[9]
• சுனிடினிப் (சூட்டென்ட்)
• டசாடினிப் (ஸ்ப்ரைசெல்)
• லாபடினிப் (டைகெர்ப்)
• நிலோடினிப் (டாசிக்னா) போசுடினிப் (போசுலிஃப்)
• பொனாடினிப் (இக்லூசிக்)
• அஸ்கிமினிப் (ஸ்செம்ப்ளிக்ஸ்)
• போர்டெசோமிப் (வெல்கேட்) என்பது அப்போப்டோசிஸைத் தூண்டும் புரோட்டீசோம் தடுப்பான் மருந்து, இது புரதங்களுடன் குறுக்கிடுவதன் மூலம் புற்றுநோய் செல்கள் உயிரணு இறப்பை ஏற்படுத்துகிறது. பிற சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிக்காத மல்டிபிள் மைலோமாவை சிகிச்சையளிக்க இது அமெரிக்காவில் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது.
• தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி மாடுலேட்டர் டாமொக்சிஃபென் இலக்கு சிகிச்சையின் அடித்தளமாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது.^[10]
• ஜானஸ் கைனேஸ் தடுப்பான்கள், எ.கா. FDA அங்கீகரிக்கப்பட்ட டோஃபாசிட்டினிப்
• ALK தடுப்பான்கள், எ.கா. கிரிசோடினிப்
• Bcl-2 தடுப்பான்கள் (எ.கா. மருத்துவ பரிசோதனைகளில் FDA அங்கீகரிக்கப்பட்ட வெனிடோக்ளாக்ஸ், ஒபாடோக்ளாக்ஸ், நேவிடோக்ளாக்ஸ் மற்றும் கோசிபோல்.
• PARP தடுப்பான்கள் (எ.கா. FDA அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஓலாபரிப், ருகாபரிப், நிராபரிப் மற்றும் தலாசோபரிப்)
• PI3K தடுப்பான்கள் (எ.கா. கட்டம் III சோதனையில் பெரிஃபோசின்)
• அபாடினிப் என்பது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட VEGF ஏற்பி 2 தடுப்பானாகும், இது மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பரந்த அளவிலான வீரியம் மிக்க கட்டிகளில் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை ஊக்குவிப்பதாகக் காட்டியுள்ளது.^[11] அபாடினிப் தற்போது மெட்டாஸ்டேடிக் இரைப்பை புற்றுநோய், மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் மேம்பட்ட ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவிற்கான மருத்துவ வளர்ச்சியில் உள்ளது.^[12]
• Zoptarelin doxorubicin (AN-152), doxorubicin [D-Lys(6)] உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது- LHRH, இரண்டாம் கட்டம் கருப்பை புற்றுநோய்க்கான முடிவுகள்.
• BRAF V600E பிறழ்வைக் கொண்டிருக்கும் மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமாவை சிகிச்சையளிக்க Braf தடுப்பான்கள் (vemurafenib, dabrafenib, LGX818) பயன்படுத்தப்படுகின்றன.
• MEK தடுப்பான்கள் (trametinib, MEK162) பரிசோதனைகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, பெரும்பாலும் BRAF தடுப்பான்களுடன் இணைந்து மெலனோமாவை சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.
• CDK தடுப்பான்கள், எ.கா. PD-0332991, LEE011 மருத்துவ பரிசோதனைகளில்
• Hsp90 தடுப்பான்கள், சில மருத்துவ பரிசோதனைகளில் Hedgehog pathway inhibitors (எ.கா. FDA அங்கீகரிக்கப்பட்ட vismodegib மற்றும் sonidegib).
• எலிகளில் ஆய்வகத்தால் உருவாக்கப்பட்ட மற்றும் இயற்கையாக நிகழும் மார்பகக் கட்டிகள் இரண்டிலும் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களைக் கொல்லும் ஆற்றலை சலினோமைசின் நிரூபித்துள்ளது.
• VAL-083 (டயான்ஹைட்ரோகலக்டிட்டால்), தனித்துவமான இரு-செயல்பாட்டு DNA குறுக்கு-இணைப்பு பொறிமுறையுடன் கூடிய "முதல்-வகுப்பு" DNA-இலக்கு முகவர். NCI-ஆதரவு பெற்ற மருத்துவ பரிசோதனைகள் கிளியோபிளாஸ்டோமா, கருப்பை புற்றுநோய் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட பல வகையான புற்றுநோய்களுக்கு எதிரான மருத்துவ செயல்பாட்டை நிரூபித்துள்ளன. கிளியோபிளாஸ்டோமா (GBM) மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய்க்கான சாத்தியமான சிகிச்சையாக VAL-083 தற்போது கட்டம் 2 மற்றும் கட்டம் 3 மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளது. ஜூலை 2017 நிலவரப்படி, VAL-083 இன் நான்கு வெவ்வேறு சோதனைகள் பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளன.^[13][14]
• இப்ருதினிப் புருட்டனின் டைரோசின் கைனேஸை (BTK) தடுக்கிறது மற்றும் மேன்டில் செல் லிம்போமா, நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா மற்றும் வால்டன்ஸ்ட்ரோமின் மேக்ரோகுளோபுலினீமியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது.

சிறிய மூலக்கூறு மருந்து இணைப்புகள்

வின்டாஃபோலைடு என்பது ஃபோலேட் ஏற்பியை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு சிறிய மூலக்கூறைக் கொண்ட ஒரு சிறிய மூலக்கூறு மருந்து இணைப்பொருள் ஆகும். இது தற்போது பிளாட்டினம்-எதிர்ப்பு கருப்பை புற்றுநோய்க்கான (PROCEED சோதனை) மருத்துவ பரிசோதனைகளிலும், சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான (NSCLC) கட்டம் 2b ஆய்விலும் (TARGET சோதனை) உள்ளது.^[15]

செரின்/திரோனைன் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் (சிறிய மூலக்கூறுகள்)

• செரின்/திரோனைன் கைனேஸ்
• டெம்சிரோலிமஸ் (டோரிசல்)
• எவரோலிமஸ் (அஃபினிட்டர்)
• வெமுராஃபெனிப் (செல்போராஃப்)
• டிராமெடினிப் (மெக்கினிஸ்ட்)
• டப்ராஃபெனிப் (டஃபின்லர்)

மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள்

பல வளர்ச்சியில் உள்ளன, மேலும் சில FDA மற்றும் ஐரோப்பிய ஆணையத்தால் உரிமம் பெற்றுள்ளன. உரிமம் பெற்ற மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளின் எடுத்துக்காட்டுகள் பின்வருமாறு:

• பெம்ப்ரோலிஸுமாப் (கெய்ட்ருடா) T செல்களில் காணப்படும் PD-1 புரதங்களுடன் பிணைக்கிறது. பெம்ப்ரோலிஸுமாப் PD-1 ஐத் தடுக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்ல உதவுகிறது. இது மெலனோமா, ஹாட்ஜ்கின்ஸ் லிம்போமா, சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் பல வகையான புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது.^[16][17]
• ரிட்டூக்ஸிமாப் B செல்களில் காணப்படும் CD20 ஐ குறிவைக்கிறது. இது ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமாவில் பயன்படுத்தப்படுகிறது
• டிராஸ்டுஸுமாப் சில வகையான மார்பகப் புற்றுநோய்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் Her2/neu (ErbB2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) ஏற்பியை குறிவைக்கிறது அலெம்டுஸுமாப்
• செட்டுக்ஸிமாப் எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பியை (EGFR) குறிவைக்கிறது. இது மெட்டாஸ்டேடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் தலை மற்றும் கழுத்தின் செதிள் செல் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது.^[18][19]
• பனிடுமுமாப் EGFR ஐயும் குறிவைக்கிறது. மெட்டாஸ்டேடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது.
• பெவாசிஸுமாப் சுற்றும் VEGF லிகண்டை குறிவைக்கிறது. பெருங்குடல் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது, மேலும் சர்கோமா சிகிச்சையில் இது ஆய்வுக்குரியது. மூளைக் கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க இதைப் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.^[20]
• இபிலிமுமாப் (யெர்வாய்)
• பிரெண்டுக்ஸிமாப் CD30 ஐ குறிவைக்கிறது மற்றும் சில வகையான லிம்போமாக்களில் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
• பல ஆன்டிபாடி-மருந்து இணைப்புகள் (ADCகள்) உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன. ஆன்டிபாடி-இயக்கிய நொதி புரோட்ரக் சிகிச்சையையும் (ADEPT) காண்க.

முன்னேற்றம் மற்றும் எதிர்காலம்

அமெரிக்காவில், தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தின் மூலக்கூறு இலக்குகள் மேம்பாட்டுத் திட்டம் (MTDP), மருந்து உருவாக்கத்திற்கான வேட்பாளர்களாக இருக்கக்கூடிய மூலக்கூறு இலக்குகளை அடையாளம் கண்டு மதிப்பீடு செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. கோக்ரேன் தரவுத்தளத்தில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு முறையான மதிப்பாய்வு, இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லது மறுபிறப்பு புற்றுநோயில் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வை 35 முதல் 40% வரை கணிசமாக மேம்படுத்துவதாகக் கண்டறிந்துள்ளது. ஆராய்ச்சி நம்பிக்கைக்குரிய மருத்துவ விளைவுகளை சுட்டிக்காட்டினாலும், ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு, வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகளின் அடிப்படையில் இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகளின் நீண்டகால விளைவுகள் குறித்து இன்னும் வரையறுக்கப்பட்ட சான்றுகள் உள்ளன.^[21]