Топ питань
Часова шкала
Чат
Перспективи

Поліцитемія

хвороба людини З Вікіпедії, вільної енциклопедії

Remove ads

Поліцитемія — це лабораторний феномен, який полягає у підвищенні гематокриту (об'ємного відсотку еритроцитів у крові) та/або концентрації гемоглобіну. Поліцитемію іноді називають еритроцитозом, і ці два явища перетинаються, але терміни не є тотожними: поліцитемія описує будь-яке підвищення гематокриту та/або гемоглобіну, тоді як еритроцитоз описує збільшення саме кількості еритроцитів у крові.

Поліцитемія може описувати збільшення кількості еритроцитів [1] («абсолютна поліцитемія») або зменшення об'єму плазми («відносна поліцитемія»). [2] Абсолютна поліцитемія може бути зумовлена генетичними мутаціями в кістковому мозку («первинна поліцитемія»), фізіологічною адаптацією до навколишнього середовища, ліків та/або інших станів здоров'я. [3] [4] Для уточнення причини поліцитемії використовують лабораторні дослідження, такі як рівень еритропоетину в сироватці крові та генетичне тестування.[5]

Легка поліцитемія зазвичай протікає безсимптомно. Лікування цьогу стану варіюється і включає лікування її основної причини. [6] Лікування первинної поліцитемії може включати флеботомію, антитромбоцитарну терапію для зменшення ризику утворення тромбів та додаткову циторедуктивну терапію для зменшення кількості еритроцитів, що виробляються в кістковому мозку. [7]

Remove ads

Визначення

Поліцитемія визначається як перевищення рівня гематокриту (Hct) або гемоглобіну (Hb) у сироватці крові нормальних значень, очікуваних для віку та статі, зазвичай Hct >49% у здорових дорослих чоловіків та >48% у жінок, або Hb >16,5. г/дл у чоловіків або >16,0 г/дл у жінок. [8] Визначення відрізняється для новонароджених та залежить від віку дітей. [9] [10]

Диференціальний діагноз

Узагальнити
Перспектива

Поліцитемія у дорослих

Різні захворювання або стани можуть спричиняти поліцитемію у дорослих. Ці процеси детальніше обговорюються у відповідних розділах нижче.

Відносна поліцитемія, також відома як псевдополіцитемія[11] не є справжнім збільшенням кількості еритроцитів або гемоглобіну в крові, а радше підвищеним лабораторним показником, спричиненим зниженням рівня плазми крові (гіповолемія, дегідратація). Відносна поліцитемія часто спричинена втратою рідини організму, наприклад, через опіки, зневоднення та стрес. Специфічним типом відносної поліцитемії є синдром Гайсбека. При цьому синдромі, який переважно виникає у чоловіків з ожирінням, гіпертензія викликає зменшення об'єму плазми, що призводить (серед інших змін) до відносного збільшення кількості еритроцитів.[12] Якщо відносна поліцитемія вважається малоймовірною, оскільки у пацієнта немає інших ознак гемоконцентрації та стійка поліцитемія без явної втрати рідини в організмі, у пацієнта, ймовірно, абсолютна або справжня поліцитемія.

Абсолютну або справжню поліцитемію (також еритроцитоз ) можна розділити на дві категорії:

  • Первинна поліцитемія, тобто надмірне вироблення еритроцитів внаслідок первинного процесу в кістковому мозку (так зване мієлопроліферативне захворювання; наприклад, справжня поліцитемія). Вони можуть бути сімейними, вродженими або набутими пізніше в житті.[13]
  • Вторинна поліцитемія, що виникає, коли додаткові еритроцити могли бути отримані внаслідок іншого процесу, наприклад, внаслідок надмірного переливання (випадково або навмисно, як "кров'яний допінг").

Поліцитемія у новонароджених

Поліцитемія у новонароджених визначається як гематокрит > 65%. Значна поліцитемія може бути пов'язана з гіперв'язкістю крові або згущенням крові. Причини неонатальної поліцитемії включають:

  • Гіпоксія: Погане постачання кисню (гіпоксія) внутрішньоутробно, що призводить до компенсаторного збільшення вироблення еритроцитів (еритропоезу). Гіпоксія може бути як гострою, так і хронічною. Гостра гіпоксія може виникнути в результаті перинатальних ускладнень. Хронічна гіпоксія плода пов'язана з такими факторами ризику для матері, як гіпертонія, діабет і куріння. [14]
  • Видалення пуповини: затримка перетискання та видалення пуповини може призвести до потрапляння залишкової крові з пуповини/плаценти в кровообіг плода, що може збільшити об'єм крові. [14]
  • У дитини-близнюка, яка переносить синдром переливання крові між близнюками, може бути поліцитемія.[15]
Remove ads

Патофізіологія

Узагальнити
Перспектива

Патофізіологія поліцитемії варіюється залежно від її причини. Виробництво еритроцитів (або еритропоез) в організмі регулюється еритропоетином, білком, що виробляється нирками у відповідь на погане постачання кисню.[16] В результаті виробляється більше еритропоетину, щоб стимулювати вироблення еритроцитів і збільшити здатність переносити кисень. Це призводить до вторинної поліцитемії, яка може бути відповідною реакцією на гіпоксичні стани, такі як хронічне куріння, обструктивне апное сну та високогір'я. [17] Крім того, певні генетичні захворювання можуть погіршити точне визначення організмом рівня кисню в сироватці крові, що призводить до надмірного вироблення еритропоетину навіть без гіпоксії або порушення доставки кисню до тканин. [18] [19] З іншого боку, деякі види раку, зокрема нирково-клітинна карцинома, та ліки, такі як тестостерон, можуть спричиняти неадекватне вироблення еритропоетину, незважаючи на адекватне постачання кисню.[20]

Первинна поліцитемія, з іншого боку, спричинена генетичними мутаціями або дефектами клітин-попередників еритроцитів у кістковому мозку, що призводить до надмірного росту та гіперпроліферації еритроцитів незалежно від рівня еритропоетину. [21]

Підвищений гематокрит та маса еритроцитів при поліцитемії збільшують в'язкість крові, що призводить до порушення кровотоку та сприяє підвищеному ризику згортання крові (тромбозу). [22]

Діагностика

Узагальнити
Перспектива

Анамнез та фізикальне обстеження

Першим кроком для оцінки поліцитемії у будь-якої людини є проведення детального анамнезу та фізикального обстеження. [23] Пацієнтів слід розпитати про історію куріння, проживання на високогір'ї, вживання ліків, особисту історію кровотеч та згортання крові, симптоми апное сну (хропіння, епізоди зупинки дихання) та будь-який сімейний анамнез гематологічних захворювань або поліцитемії. Ретельне кардіопульмональне обстеження, включаючи аускультацію серця та легень, може допомогти оцінити наявність серцевого шунтування або хронічного захворювання легень. Обстеження черевної порожнини може виявити спленомегалію, яка може спостерігатися при справжній поліцитемії. Обстеження пальців на еритромелалгію, деформацію у вигляді барабанних палочок або ціаноз може допомогти оцінити наявність хронічної гіпоксії. [23]

Лабораторна оцінка

Поліцитемію часто вперше виявляють на основі загального аналізу крові (ЗАК). ЗАК часто повторюють для оцінки наявності стійкої поліцитемії. [24] Якщо етіологія поліцитемії неясна з анамнезу або фізикальних даних, додаткове лабораторне обстеження може включати: [25]

Додаткове обстеження

Remove ads

Типи поліцитемії

Узагальнити
Перспектива

Первинна поліцитемія

Первинні поліцитемії – це мієлопроліферативні захворювання, що вражають попередники еритроцитів у кістковому мозку. Справжня поліцитемія (також відома як справжня поліцитемія червоної крові) виникає, коли внаслідок аномалії кісткового мозку виробляється надлишок еритроцитів.[31] Часто також виробляється надлишок лейкоцитів і тромбоцитів. Ознакою справжньої поліцитемії є підвищений гематокрит з гематокритом > 55% спостерігається у 83% випадків.[32] Соматична (неспадкова) мутація (V617F) у гені JAK2, яка також присутня при інших мієлопроліферативних захворюваннях, виявляється у 95% випадків.[33] Симптоми включають головний біль та запаморочення, а ознаки при фізикальному огляді включають аномально збільшену селезінку та/або печінку . Дослідження показують, що середній артеріальний тиск (САТ) підвищується лише тоді, коли рівень гематокриту на 20% перевищує початковий. Коли рівень гематокриту нижчий за цей відсоток, САТ знижується у відповідь, що може бути частково пов'язано зі збільшенням в'язкості та зменшенням ширини плазмового шару.[34] Крім того, уражені особи можуть мати інші супутні захворювання, окрім високого кров'яного тиску, включаючи утворення тромбів. Трансформація в гострий лейкоз трапляється рідко. Флеботомія є основою лікування.[35]

Первинна сімейна поліцитемія, також відома як первинна сімейна та вроджена поліцитемія (ПСВП), існує як доброякісний спадковий стан, на відміну від мієлопроліферативних змін, пов'язаних з набутою ПСП. У багатьох сім'ях ПСВП зумовлена аутосомно-домінантною мутацією в гені рецептора еритропоетину EPOR.[36] ПСВП може спричинити збільшення кисневої здатності крові до 50%; лижник Ееро Мянтіранта мав ПСВП, що, як припускають, дало йому перевагу у змаганнях на витривалість.[37]

Вторинна поліцитемія

Вторинна поліцитемія спричинена природним або штучним збільшенням вироблення еритропоетину, отже, підвищеним виробленням еритроцитів.

Вторинна поліцитемія, при якій вироблення еритропоетину відповідно збільшується, називається фізіологічною поліцитемією. До станів, які можуть призвести до фізіологічної поліцитемії, належать:

  • Висота – поліцитемія може бути нормальною адаптацією до життя на великих висотах (див. гірська хвороба ). [38] Багато спортсменів тренуються на великій висоті, щоб скористатися цим ефектом, який можна вважати легальною формою кров’яного допінгу, хоча ефективність цієї стратегії неясна. [39]
  • Гіпоксія, пов'язана з іншим захворюванням – наприклад, при ціанотичній хворобі серця, коли рівень кисню в крові значно знижується; при гіпоксичних захворюваннях легень, таких як ХОЗЛ ; при хронічному обструктивному апное сну ; [38] стани, що зменшують кровотік до нирок, наприклад, стеноз ниркової артерії. Хронічне отруєння чадним газом (яке може бути присутнім у завзятих курців) та рідко метгемоглобінемія також можуть погіршити доставку кисню. [40] [41]
  • Генетичні причини – включають більшу спорідненість гемоглобіну з киснем, ніж у нормального дорослого гемоглобіну, що призводить до порушення вивільнення кисню гемоглобіном, що зменшує доставку кисню до тканин. [42]

До станів, при яких вторинна поліцитемія не спричинена фізіологічною адаптацією та виникає незалежно від потреб організму, належать: [43]

Замісна терапія тестостероном (ЗТТ) та вторинна поліцитемія

Замісна терапія тестостероном (ЗТТ) викликає вторинну поліцитемію, стимулюючи природні шляхи організму, що регулюють вироблення еритроцитів, а не внаслідок вродженого захворювання кісткового мозку. Тестостерон збільшує вироблення еритропоетину (ЕРО) у нирках. Водночас тестостерон пригнічує гормон печінки гепцидин, який зазвичай обмежує засвоєння та мобілізацію заліза. Зі зменшенням кількості гепцидину залізо стає більш доступним для синтезу гемоглобіну, що ще більше стимулює вироблення еритроцитів. Це поєднання посиленої секреції ЕРО та посиленого постачання заліза посилює еритропоез, що призводить до підвищення рівня гематокриту та гемоглобіну. Ефект найбільш виражений при використанні ін'єкційних форм тестостерону, які створюють високі пікові рівні в сироватці крові, що сильно стимулює ці шляхи. Оскільки механізм зумовлений гормональним стимулом, а не первинною аномалією кісткового мозку, цей стан класифікується як вторинна поліцитемія. Клінічно ця відмінність є важливою, оскільки вторинна поліцитемія, індукована ЗРТ, зникає або покращується після корекції дози, зміни методу доставки або терапевтичної флеботомії, тоді як первинна поліцитемія відображає хронічне клональне захворювання гемопоетичних стовбурових клітин.

Змінена чутливість до кисню

Рідкісні спадкові мутації у трьох генах, які призводять до підвищеної стабільності факторів, індукованих гіпоксією, що, у свою чергу, спричиняє збільшення вироблення еритропоетину, як було показано, викликають вторинну поліцитемію:

  • Чуваський еритроцитоз або чуваська поліцитемія — це аутосомно-рецесивна форма еритроцитозу, ендемічна у пацієнтів з Чуваської Республіки в Росії. Чуваський еритроцитоз пов'язаний з гомозиготністю за мутацією C598T у гені фон Гіппеля-Ліндау (VHL), яка необхідна для руйнування факторів, індукованих гіпоксією, у присутності кисню.[47] Кластери пацієнтів з чуваським еритроцитозом були виявлені в інших популяціях, наприклад, на італійському острові Іскія, розташованому в Неаполітанській затоці. [48] Пацієнти з чуваським еритроцитозом мають значно підвищений ризик розвитку ускладнень.[49]
  • Еритроцитоз PHD2: Гетерозиготність за мутаціями з втратою функції гена PHD2 пов'язана з аутосомно-домінантним еритроцитозом та підвищеною активністю факторів, індукованих гіпоксією.[50] [51]
  • Еритроцитоз HIF2α: Мутації з посиленням функції в HIF2α пов'язані з аутосомно-домінантним еритроцитозом [52] та легеневою гіпертензією [53].
Remove ads

Симптоми

Поліцитемія часто протікає безсимптомно. Пацієнти можуть не відчувати жодних помітних симптомів, доки кількість еритроцитів не стане дуже високою. У пацієнтів зі значним підвищенням рівня гемоглобіну або гематокриту (часто внаслідок справжньої поліцитемії) деякі неспецифічні симптоми включають: [54]

  • Рум'яний (червоний) колір обличчя або повнокров'я [55]
  • Головний біль, тимчасове затуманення зору (amaurosis fugax), інші ознаки транзиторної ішемічної атаки (ТІА) або інсульту
  • Запаморочення, втома
  • Незвичайна кровотеча, носові кровотечі
  • Біль у животі від збільшеної селезінки при справжній поліцитемії
  • Біль у руках і ногах (еритромелалгія)
  • Свербіж, особливо після гарячого душу (аквагенний свербіж)
  • Оніміння або поколювання в різних частинах тіла [56]
Remove ads

Епідеміологія

Поширеність первинної (справжньої) поліцитемії оцінюється приблизно в 44–57 випадків на 100 000 осіб у Сполучених Штатах.[57] Вторинна поліцитемія вважається більш поширеною, але її точна поширеність невідома.[57] В одному дослідженні з використанням набору даних NHANES поширеність нез'ясованого еритроцитозу становить 35,1 на 100 000 осіб і була вищою серед чоловіків та серед осіб віком від 50 до 59 років та 60 до 69 років.[58]

Remove ads

Лікування

Лікування поліцитемії варіюється залежно від її етіології:

  • Лікування первинної поліцитемії включає зниження ризику тромбозу, покращення симптомів та моніторинг подальших гематологічних ускладнень. Лікування може включати флеботомію, аспірин та мієлосупресивні або циторедуктивні препарати залежно від стратифікації ризику. [59]
  • При вторинній поліцитемії лікування включає усунення основної причини підвищеного вироблення еритропоетину, такої як відмова від куріння, використання CPAP-терапії для лікування апное сну або видалення будь-яких пухлин, що продукують ЕПО.[60] Флеботомія зазвичай не рекомендується пацієнтам з фізіологічною поліцитемією, якщо у пацієнта немає чітких симптомів і він не відчуває полегшення від флеботомії.[60] Незрозуміло, чи мають пацієнти з вторинною поліцитемією підвищений ризик тромбозів, але аспірин можна розглядати для пацієнтів з підвищеним серцево-судинним ризиком або для пацієнтів з чуваською поліцитемією.[60] Лікуванням першої лінії після трансплантації є інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або блокатори рецепторів ангіотензину.[61]
Remove ads

Зв'язок зі спортивними результатами

Теоретично поліцитемія пов'язана з підвищенням продуктивності у видах спорту на витривалість завдяки тому, що кров здатна зберігати більше кисню. Ця ідея призвела до незаконного використання допінгу та переливання крові серед професійних спортсменів, а також використання висотних тренувань або масок для висотних тренувань для імітації середовища з низьким вмістом кисню. Однак переваги висотних тренувань для спортсменів для покращення результатів на рівні моря не є загальновизнаними, однією з причин чого є те, що спортсмени на висоті можуть докладати менше зусиль під час тренувань.[62]

Див. також

Джерела

Loading related searches...

Wikiwand - on

Seamless Wikipedia browsing. On steroids.

Remove ads
Remove ads