Тадалафіл

Тадалафіл (МНН: Tadalafil) — інгібітор фосфодіестерази типу 5 (іФДЕ5).^[1] Його приймають всередину через рот.^[2] Зазвичай починається протягом півгодини, а тривалість становить до 36 годин.^[2] Дія тадалафілу полягає в розслабленні м’язів кровоносних судин і посиленні кровотоку в кавернозному тілі.^[3] У 2020 році це був 261-й лік, який найчастіше призначають у Сполучених Штатах, з понад 1 мільйоном рецептів.^[4][5]

Тадалафіл
Систематизована назва за IUPAC
(6R-trans)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)- 2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino [1', 2':1,6] pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
Класифікація
ATC-код	G04BE08
PubChem	110635
CAS	171596-29-5
DrugBank	DB00820
Хімічна структура
Формула	C22H19N3O4
Мол. маса	389,404 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	95%
Метаболізм
Період напіввиведення	17,5 годин
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	СІАЛІС, “Елі Ліллі енд Компані Лімітед”, Велика Британія Р.10.03/07474 27.10.2003-27.10.2008

Механізм дії

Ерекція статевого члена під час сексуальної стимуляції спричинена посиленням кровотоку в статевому члені в результаті розслаблення артерій статевого члена та гладких м'язів кавернозного тіла.^[3] Ця реакція опосередкована вивільненням оксиду азоту (NO) із нервових закінчень і ендотеліальних клітин, який стимулює синтез циклічного гуанозинмонофосфату (більш широко відомого як циклічний GMP або цГМФ) у клітинах гладких м'язів цГМФ розслабляє гладкі м'язи та збільшує приплив крові до кавернозного тіла.^[1]

Інгібування фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5) покращує еректильну функцію за рахунок збільшення кількості цГМФ [потрібна медична цитата] Тадалафіл (а також силденафіл і варденафіл) інгібує ФДЕ5. Однак, оскільки сексуальна стимуляція необхідна для ініціації локального вивільнення оксиду азоту у пенісі, інгібування (ФДЕ5) тадалафілом не матиме ефекту без сексуальної стимуляції.^[6]

Тривалість дії

Хоча силденафіл, варденафіл і тадалафіл діють шляхом інгібування PDE5, фармакологічною відмінністю тадалафілу є його довший період напіввиведення (17,5 годин)^[7] порівняно з силденафілом і варденафілом, який у них становить 4–5 годин^[8]. Це означає більшу тривалість дії, що частково відповідає за прізвисько «Таблетка вихідного дня». Крім того, довший період напіввиведення є основою для щоденного терапевтичного застосування тадалафілу при лікуванні легеневої артеріальної гіпертензії.

Показання

Лікування еректильної дисфункції у дорослих чоловіків, ефективний за наявності сексуальної стимуляції;

Лікування проявів та симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози у дорослих чоловіків у початковій стадії;^[1]

Лікування легеневої артеріальної гіпертензії^[9][10].

Протипокази

Гіперчутливість до тадалафілу або до будь-якого іншого компонента ЛЗ; пацієнти, які застосовують органічні нітрати у будь-якій лікарській формі; не застосовувати чоловікам із серцево-судинними захворюваннями, для яких сексуальна активність є небажаною: пацієнтам з інфактом міокарда (впродовж 90 днів), з нестабільною стенокардією або стенокардією, із серцевою недостатністю (класу 2 або вище за класифікацією Нью-Йоркської асоціації серця, впродовж останніх 6 місяців), з неконтрольованими аритміями, артеріальною гіпотензією (<90/50 мм рт.ст.) чи неконтрольованою артеріальною гіпертензію, пацієнтам після інсульту (впродовж останніх 6 місяців); протипоказаний пацієнтам із втратою зору одного ока в результаті неартеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії незалежно від того, було це пов'язано із попереднім впливом інгібіторів ФДЕ 5, чи ні; супутнє застосування із стимуляторами гуанілат циклази (ріоцигуат) через ризик симптоматичної гіпотензії.^[1]

Побічна дія

Реакції гіперчутливості, ангіоневротичний набряк; головний біль, запаморочення; порушення мозкового кровообігу (геморагічні явища), втрата свідомості, транзиторна ішемічна атака, мігрень, судоми, транзиторна амнезія;

Нечіткий зір, відчуття болю в очах; дефекти поля зору, набряк повік, кон'юнктивальна гіперемія, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія, оклюзія вен сітківки; дзвін у вухах, раптова втрата слуху; закладеність носа, диспное, носова кровотеча;

Тахікардія, серцебиття, інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, шлуночкова аритмія; припливи, артеріальна гіпотензія чи АГ;

Диспепсія, ГЕРХ, абдомінальний біль; висипання, гіпергідроз (посилене потовиділення), кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит; біль у спині, міалгія, біль у кінцівках; гематурія; кровотеча зі статевого члена, гемоспермія, подовжена ерекція, пріапізм; біль у грудях, набряк обличчя, раптова серцева смерть.^[1]

Синоніми

Сіаліс (Cialis) ^[11], Adcirca, Alyq, Entadfi, Tadliq, Tadalafilo

Дженерики

Пінап, Максігра Драйв, Ерліс, Ариста^[1]

Комбіновані

Entadfi, Opsynvi, TADA PLUS

Хімія

Тадалафіл — це кільцевий 2,5-дикетопиперазин.^[12] Це також 1,2,3,4-тетрагідро-β-карболін.

Тадалафіл можна синтезувати, починаючи з метилового ефіру (D)-триптофану та піпероналу за допомогою реакції Пікте-Шпенглера. Після цього відбувається конденсація з хлорацетилхлоридом і метиламіном для завершення дикетопіперазинового кільця:^[13]

Суспільство і культура

Маркетинг

У Сполучених Штатах FDA пом'якшило правила маркетингу ліків, що відпускаються за рецептом, у 1997 році, дозволивши рекламу, націлену безпосередньо на споживачів.^[14] Lilly-ICOS найняла Gray Worldwide Agency у Нью-Йорку, що є частиною Gray Global Group, для проведення рекламної кампанії Cialis.^[15] Маркетинг Cialis скористався його більшою тривалістю порівняно з його конкурентами в рекламі препарату; Стюарт Елліот з The New York Times висловив думку: «Постійна присутність жінок у рекламі Сіалісу є непомітним сигналом того, що препарат полегшує їм задавати темп своїм чоловікам, на відміну від переважно чоловічих образів для Левітри та Віагра».^[15] Знакові теми в рекламі Cialis включають пари, що стоять пліч-о-пліч у ванній кімнаті, і гасло «Коли настане правильний момент, ти будеш готовий?»^[15]. Реклама Cialis була унікальною серед ліків від ЕД, оскільки згадувала особливості препарат.^[16] Як наслідок, оголошення Cialis також були першими, хто описав побічні ефекти в рекламі, оскільки FDA вимагає реклами з конкретними згадками про побічні ефекти. Одна з перших реклам Cialis була показана на Суперкубку 2004 року.^[16] Лише за кілька тижнів до Суперкубка FDA вимагало вказати в рекламі більше можливих побічних ефектів, включаючи пріапізм.^[16] Хоча багато батьків заперечували проти показу реклами Сіалісу під час Super Bowl, «несправність гардеробу» Джанет Джексон затьмарила Сіаліс.^[16] У січні 2006 року рекламу Cialis було змінено, додавши лікаря на екрані для опису побічних ефектів і показуючи рекламу лише там, де понад 90 відсотків аудиторії складають дорослі, фактично припинивши рекламу Super Bowl.^[14] У 2004 році Lilly-ICOS, Pfizer і GlaxoSmithKline витратили разом 373,1 мільйона доларів США на рекламу Сіалісу, Віагри та Левітри відповідно.^[16] Cialis спонсорував багато спортивних подій, включаючи Кубок Америки та PGA Tour, колись був головним спонсором турніру PGA Tour Western Open.^[17]

Економіка

В Австралії тадалафіл субсидується через Програму фармацевтичних пільг на репатріацію (англ. RPBS) для пацієнтів із певною загальновизнаною інвалідністю, пов'язаною з війною чи службою.^[18]

У США, хоча деякі постачальники медичного страхування покривають принаймні частину вартості (зазвичай обмежують кількість доз, що покриваються на місяць), багато постачальників, у тому числі ті, що діють згідно з Medicare Part D, не покривають вартість ліків, призначених для лікування еректильної дисфункції.^[19][20]

У Великій Британії загальна версія тадалафілу стала доступною в листопаді 2017 року, знизивши ціну на таблетку, і доступна через англ. NHS. У Китаї CMOAPI є найбільшим виробником порошку тадалафілу.^[21]

Див. також

• Реакція Пікте — Шпенглера