Фіброаденома

Фіброаденома (англ. Fibroadenoma) — переважно безболісна, однобічна, доброякісна пухлина молочної залози, яка являє собою тверду, незаповнену рідиною грудку. Це тверді, гумоподібні маси з чіткими краями, що складаються з епітеліальніого та стромального компонентів. Найчастіше фіброаденоми зустрічаються у жінок віком від 14 до 35 років, тоді як після менопаузи вони зустрічаються рідше.

Фіброаденома
Гістопатологічне зображення фіброаденоми молочної залози. H&E забарвлення. Гістопатологічне зображення фіброаденоми молочної залози. H&E забарвлення.
Спеціальність	гінекологія
Ускладнення	деформація і асиметрія грудей, складна фіброаденома підвищує ризик виникнення раку грудей
Початок	найчастіше виявляють у жінок до 30 років
Причини	ідіопатичні
Метод діагностики	ультразвуковий аналіз, тонкоголкова аспіраційна пункційна біопсія, мамографія
Лікування	у більшості випадків не потребує хірургічного втручання
Прогнози	позитивний
Частота	7 - 13%
Класифікація та зовнішні ресурси
МКХ-11	2F30.5
МКХ-О	9010, 9030/0 і 9010/0
DiseasesDB	1595
MeSH	D018226
Breast fibroadenomas у Вікісховищі

Фіброаденома на мамограмі

Типи фіброаденом:

• Проста фіброаденома — найпоширеніший тип фіброаденоми (70% — 90%).

• Гігантська ювенільна фіброаденома — рідкісний варіант фіброаденоми. Визначається як будь-яка інкапсульована фіброаденома діаметром більше 5 см і масою понад 500 г. Ця пухлина пов'язана з виразками шкіри та венозним застоєм, вона швидко розростається. Захворюваність на цей тип фіброаденоми становить приблизно 0,5% — 2% від усіх виявлених фіброаденом. Особливо сприйнятливими до гігантських фіброаденом є жінки віком 10 —18 років та темношкірі жінки. Гігантська фіброаденома — найчастіша причина виникнення односторонньої макромастії у жінок-підлітків.
• Мультицентричні фіброаденоми — це множинні фіброаденоми, що зустрічаються в різних квадрантах молочної залози. Частка мультицентричних фіброаденом становить приблизно 10% — 25% від усіх фіброаденом.

• Складна фіброаденома — це підвид фіброаденоми, що має одну або кілька з наступних ознак: наявність кальцифікатів, папілярна апокринна метаплазія, склерозуючий аденоз та кісти більші від 3 мм. Складні фіброаденоми, як правило, зустрічаються у пацієнтів старшого віку (середній вік 47 років) порівняно з простими фіброаденомами (середній вік 28,5 років). ^[1][2][3]

Розташування фіброаденом може бути:

• периканалікулярним (навколо протоків молочних залоз);
• інтраканалікулярним (всередині протоків);
• змішаним

З інтраканалікулярних фіброаденом можуть розвиватися листоподібні (філоїдні) фіброаденоми — єдиний різновид фіброаденом, здатний до злоякісного переродження. Ці пухлини складаються з кількох шарів і характеризуються швидким ростом.^[4]

При виявленні грудок у грудях, рекомендується провести ультразвукове дослідження та, можливо, відбір тканин з подальшим гістопатологічним аналізом. На відміну від типових грудок, які виявляються при раку молочної залози, фіброаденоми достатньо рухомі і мають чітко окреслені краї. Іноді їх навіть називають грудними мишами через високу рухливість у грудях.^[5][6][7]

Ознаки та симптоми

Фіброаденоми — це доброякісні пухлини молочної залози, що найчастіше присутні у жінок 20-ти та 30-ти років. Вони бувають як безсимптомними, так і хворобливими та швидко зростаючими пухлинами, які можуть призводити до деформації грудей. Але, як правило, фіброаденома представляє собою безболісну, гладку, рухливу, гумоподібну грудку з чіткими межами, що розміщена найчастіше у верхньому зовнішньому квадранті грудей. Їх розмір зазвичай коливається від одного до трьох сантиметрів. Однак, вони можуть бути настільки малими, що їх можна побачити лише при мікроскопічному дослідженні, а можуть сягати більше 10 см в діаметрі. Крім того, їх розміри можуть спонтанно зменшуватися або збільшуватися, а також можуть змінюватись, залежно від менструального циклу. Після менопаузи фіброаденоми зазвичай скорочуються. В цілому більшість фіброаденом зменшуються в розмірі, оскільки внаслідок кальцифікації та гіалінізації вони не отримують достатньо кисню. У підлітків 10% — 40% фіброаденом мимовільно регресують.

Наявність складної фіброаденоми підвищує ризик розвитку раку молочної залози, але ризик малігнізації у фіброаденомах становить менше 0,3%, і це надзвичайно рідкісне явище у жінок віком до 40 років. Будь-яке втручання, навіть таке як біопсія, може спричинити ятрогенне пошкодження грудної залози, що розвивається, і призвести до естетичної деформації молочної залози.

У грудях чоловіків фіброепітеліальні пухлини зустрічаються дуже рідко, і переважно це філоїдні пухлини. Ці випадки здебільшого пов'язані з лікуванням антиандрогенами. ^[3][8][9]

Причина

Причина виникнення фіброаденом невідома (ідіопатична). Припускається існування зв'язку між фіброаденомами та репродуктивними гормонами; це може пояснити, чому фіброаденоми виявляються протягом репродуктивних років, збільшуються в розмірах під час вагітності та регресують після менопаузи. Фіброаденома виникає із сполучної та залозистої тканини, яка має рецептори як до естрогену, так і до прогестерону. Гормональна чутливість викликає надмірне розмноження сполучних тканин молочної залози. Ген (MED12) також має важливе значення в патофізіології фіброаденоми. До 66% фіброаденом містять мутації в екзоні 2 гена медіаторного комплексу 12 (MED12). Ці мутації обмежуються стромальним компонентом. ^[1][10][11]

У дослідженні 1717 пацієнтів захворюваність на фіброаденому досягла максимуму в групі з індексом маси тіла 25–29,9 кг/м². Фіброаденоми також можуть бути пов’язані з такими синдромами, як синдром Беквіта-Відемана, синдром Маффючі та синдром Коудена. ^[12]

Споживання більшої кількості фруктів та овочів, збільшення кількості народжень, а також, зменшення вживання оральних контрацептивів і помірне фізичне навантаження пов'язані зі зменшенням частоти виявлення фіброаденом. ^[13][14]

Макроскопічний вигляд фіброаденоми молочної залози

Фіброаденома грудей зблизька

Цитопатологія

Фіброаденома молочної залози — доброякісна пухлина, що складається з двох компонентів (біпластична пухлина): стромального і епітеліального. Листки рівномірно розподілених епітеліальних клітин в фіброаденомі, як правило, розташовані у вигляді сот або мурашника. Епітеліальні клітини мають типовий метахроматичний синій колір при забарвленні Diff-Quik. Відзначається наявність пінистих і апокринових клітин та відсутність надмірної мітотичної активності або анаплазії. Може бути присутньою кальцифікація. Ювенільна фіброаденома має більше стромальних клітин. Строма гіповаскулярна порівняно зі злоякісними новоутвореннями. Базальна мембрана також залишається неушкодженою. ^{[15] [16] [17][18][19][20]}

Унікальні гістологічні особливості різних фіброаденом:

• Складна фіброаденома: склерозуючий аденоз, кальцифікація, апокринна метаплазія;
• Ювенільна фіброаденома: гіперплазія епітелію та строми, відсутність мітозів, тонкі мікропапіли. ^[1]

Макроскопічний вигляд

Приблизно 90% фіброаденом мають менше трьох сантиметрів в діаметрі. Однак ці пухлини можуть зростати, досягаючи значних розмірів, особливо у молодих людей. Пухлина кругла або яйцеподібна, еластична і вузлувата, має гладеньку поверхню. На зрізі зазвичай виглядає однорідною і твердою, має сіро-білий або засмаглий колір. Периканалікулярний тип (твердий) має вивернутий вигляд з повною капсулою, тоді як внутрішньоканальний тип (м'який) має неповну капсулу. ^[21]

Діагностика

Фіброаденома зазвичай діагностується за допомогою клінічного обстеження УЗД або мамографії, та, інколи, біопсії (аспірація тонкою голкою, біопсія з серцевинною голкою та хірургічна біопсія). Метод біопсії залежить від зовнішнього вигляду, розміру та розташування грудної маси. ^[22]

Фіброаденому можна сплутати з:

• Кістою молочної залози.
• Карциномою молочної залози.
• Філоїдною пухлиною.
• Лімфомою грудей.
• Метастазами в груди з іншого первинного місця. ^[1]

При отриманні історії хвороби вік є найважливішим фактором, який слід враховувати. Сімейний анамнез раку молочної залози також вагомий. Пацієнтки жінки, які мають родичів першого ступеня з раком молочної залози, повинні контролюватися та спостерігатись більш ретельно щодо злоякісних ознак, ніж пацієнти без цього сімейного анамнезу. ^{[джерело?]}

Діагностична мамограма

Мамографія використовує рентген для оцінки підозрілих мас у жінок старше 35 років. Фіброаденома на мамограмі виявляється як відмінна область від інших тканин молочної залози, з гладкими круглими краями. Фіброаденоми у літніх людей, як правило, у постменопаузі можуть містити кальцифікацію, що часто спричиняє класичний вигляд грубого попкорну. ^[1]

• 
  Фіброаденома (H&E). Зображення демонструє інтраканалікулярну морфологію (вгорі справа) і периканалікулярну (знизу зліва)
• 
  Фіброаденома. Тонкоголкова Аспіраційна Біопсія (забарвлення Гімза або DiffQuick). Стромальні клітини оточують метахроматичні епітеліальні клітини
• 
  Фіброаденома. Тонкоголкова Аспіраційна Біопсія (забарвлення за Папаніколау). Епітеліальні клітини у типовому малюнку - мурашник.
• 
  Фіброаденома.Тонкоголкова Аспіраційна Біопсія. (H&E забарвлення)
• 
  Фіброаденома. Проліферація інтралобулярної (внутрішньочасточкової) строми, що здавлює та спотворює епітелій (забарвлення H&E).
• 
  Фіброаденома, ультразвукова діагностика

Лікування

Фіброаденоми можуть зменшуватися природнім шляхом, тому більшість з них просто контролюються лікарем. ^[23] Моніторинг фіброаденоми включає регулярні огляди, щоб переконатися, що маса грудей не зростає і не є потенційно раковою. Передбачаються фізичні обстеження, що проводяться кожні 3-6 місяців, та необов'язкові діагностичні знімки, що проводяться кожні 6 —12 місяців протягом 1 — 2 років. Як правило, хірургічне втручання рекомендується лише в тому випадку, якщо фіброаденома збільшується або викликає посилення симптомів. ^[24] Фіброаденоми видаляють з невеликим запасом нормальної тканини молочної залози, якщо передопераційні клінічні дослідження свідчать про необхідність цієї процедури. Невелику кількість нормальної тканини необхідно видалити, якщо ураження виявилося філоїдною пухлиною при мікроскопічному дослідженні. ^[25] Темпи росту менше 16% на місяць у жінок до 50 років та менше 30% на місяць у жінок старше 50 років були визначені як безпечні темпи зростання для подальшого неоперативного лікування та клінічного спостереження. ^[26]

Деякі фіброаденоми відповідають на лікування ормелоксифеном^[27].

Не було виявлено, щоб фіброаденоми знову з’являлися після повного їх висічення або перетворювалися в філоїдні пухлини після часткового або неповного висічення.

Неінвазивні хірургічні втручання

Існує кілька неінвазивних варіантів лікування фіброаденоми, зокрема крізьшкірна радіочастотна абляція (RFA), кріоаблація та крізьшкірна мікрохвильова абляція. З використанням сучасних медичних зображень, ці процедури не потребують інвазивної хірургії та мають потенціал для покращення косметичних результатів порівняно зі звичайною хірургічною операцією. ^[28]

Кріоаблація

FDA схвалила кріоаблацію фіброаденоми як безпечну, ефективну та малоінвазивну альтернативу відкритому хірургічному видаленню у 2001 році. ^[29] Під час кріоабляції використовується ультразвукова томографія для направлення зонда в масу тканини молочної залози. Після цього надзвичайно холодні температури використовуються для знищення аномальних клітин, і з часом клітини реабсорбуються організмом. ^[30] Процедуру можна проводити як амбулаторну операцію з використанням місцевої анестезії, вона залишає істотно менше рубців ніж відкриті хірургічні процедури і не деформує тканину молочної залози. 

Існують такі критерії для встановлення пацієнта як кандидата на кріоаблацію фіброаденоми: ^[29]

1. Ураження повинно бути сонографічно видимим.
2. Діагноз фіброаденоми повинен бути підтверджений гістологічно.
3. Ураження має бути менше 4 см в діаметрі.

Фокусований ультразвук високої інтенсивності (HIFU)

Фокусований ультразвук високої інтенсивності (HIFU) - це новіша методика лікування злоякісних та доброякісних пухлин молочної залози, що показала багатообіцяючі результати у вигляді повного рентгенологічного видалення пухлин. ^[31] Ультразвуковий промінь фокусується на мішені в грудях і призводить до загибелі тканин і розпаду білка за рахунок підвищення температури в цій області. Але HIFU не є частиною рекомендацій щодо лікування^[32] і необхідні подальші дослідження корисності HIFU, зокрема при фіброаденомі, перед більш широким застосуванням цієї методики.

Епідеміологія

З усіх взятих зразків тканин молочної залози фіброаденоми складають близько 50%, і цей показник збільшується до 75% для зразків тканин у жінок віком до 20 років. У літературі повідомляється, що частота виникнення фіброаденоми у жінок становить від 7% до 13%. ^[33]

Див. також

• Груди
• Гінекомастія
• Кісти молочної залози
• Мастит
• Мастопатія
• Галактоцеле
• Інтрадуктальна папілома
• Рак молочної залози
• Тонкоголкова аспіраційна пункційна біопсія
• Мамографія
• Медична акустика