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依那普利
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依那普利（英语：Enalapril） 以Vasotec等商品名于市面上销售，是一种血管张力素转化酶抑制剂（ACE抑制剂），用于治疗高血压、糖尿病肾病和心脏衰竭。[4]于治疗心脏衰竭时，一般会与利尿剂（如呋塞米）联合使用。[5]此药物经由口服或静脉注射方式给药。[4]口服后通常会在一小时内开始作用，效力持续长达一天。[4]
此药物属于血管张力素转化酶 (ACE) 抑制剂家族。[4]
使用后常见的副作用有头痛、疲倦、姿位性低血压和咳嗽。[4]严重的副作用有血管性水肿和低血压。[4]据信个体于怀孕期间使用会对胎儿造成伤害。[4]依那普利的包装上因此被美国食品药物管理局（FDA）要求加上对胎儿可能产生毒性的黑框警告。[6][7]
依那普利于1978年取得专利，并于1984年获准用于医疗用途。[8]它已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[9]于2021年，此药物在美国最常使用处方药中排名第278，开立的处方笺数量超过80万张。[10][11]市面上已有其通用名药物流通。[12]
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医疗用途
依那普利用于治疗高血压、有症状的心脏衰竭和无症状的左心室功能障碍。[13]ACE抑制剂（包括依那普利）已被证明能够减缓现有慢性肾脏病在蛋白尿/微量白蛋白尿（尿蛋白，慢性肾脏病的生物标志物）存在情况下的病情恶化和进展。[14]在没有蛋白尿/微量白蛋白尿的情况下（包括糖尿病族群），则无这种肾脏保护作用。[15]这种疗效尤其在高血压和/或糖尿病患者中得到证明，且很可能在其他群体中也能看到（需要对现有研究作进一步探索和亚组分析）[16][14][17]依那普利广泛用于治疗慢性肾衰竭。[18]此外它是一种治疗原发性多饮症的新兴药物。一项双盲安慰剂对照试验表明，当依那普利用于此目的时，可导致60%患者的水消耗量减少（由排尿量和渗透压测量而得）。[19]
副作用
使用依那普利最常见的副作用有血清肌酐升高（20%）、头晕（2-8%）、低血压（1-7%）、晕厥（2%）和干咳（1-2%）。最严重的常见不良事件是血管性水肿（0.68%），通常会影响到使用者的脸部和嘴唇，危及呼吸道。血管性水肿可能在治疗中的任何时间发生，但最常是在使用前几次剂量后发生。[2]据报导，非洲裔因此而发生的血管性水肿及死亡率更高。[2]已观察到使用此药物会导致粒细胞缺乏症。[20]
一些证据显示依那普利会对发育中的胎儿造成伤害和死亡。依那普利在个体怀孕期间可能会损害胎儿的肾脏并导致羊水过少。依那普利会分泌进入母乳，不建议进行母乳哺育的个体使用。[2]
作用机转
血管张力素转化酶 (ACE)在正常情况下会将血管张力素I转化为血管张力素II。血管张力素II有收缩血管的作用，导致血压升高。依那普利拉是依那普利的活性代谢物，可抑制ACE。ACE受压制后会降低血管张力素II的水平，而减少血管收缩，血压因而降低。[2]
药物代谢动力学
结构活动关系
依那普利的分子中有一L-脯胺酸部分，负责药物的口服生物利用度。此药物是一种前药，表示它会在代谢后发挥作用。分子的"-OCH2CH3"部分在代谢过程中会分裂，碳原子处形成羧酸盐，然后与ACE酶的Zn+2位点相互作用。此药物需经代谢转化成活性代谢物后，方能抑制ACE酵素。此结构特征与代谢机制让其作用时间较另一同类药物卡托普利更长。作用持续时间与剂量有关联，在建议剂量下，抗高血压和血液动力学作用已被证明可维持至少24小时。[22][23]依那普利发生作用速度比卡托普利为慢，但作用时间较长。然而此药物与卡托普利不同 - 不含硫醇成分。
历史
必治妥施贵宝的前身之一 - 施贵宝制药开发出第一种ACE抑制剂 - 卡托普利，但因口服后会产生金属味（经证明是由其中的硫醇造成）等副作用。默克制药因而开发出依那普利与卡托普利竞争。[24][25]:12–13
默克首先开发出来的是依那普利拉，目的在克服卡托普利的前述缺点。借由羧酸盐部分取代卡托普利分子中的硫醇部分，并进行结构优化，而成功开发出与卡托普利效力相近的依那普利。然而依那普利拉有其自身的问题 - 它的口服利用度较差。默克研究人员经由乙醇酯化依那普利拉，制造出依那普利，而将此问题克服。[25]
默克制药于1981年将依那普利上市，到1988年，此药物成为默克首个销售额达10亿美元的单一药物。[25]药物专利于2000年到期，通用名药物随之出现。[26]
社会与文化
欧洲药品管理局所属的人用药品委员会（CHMP）采纳正面意见，于2023年9月建议授予药品Aqumeldi（含依那普利马来酸盐）儿科用药行销授权，用于治疗心脏衰竭（年龄范围从出生开始至18岁以下）。[27]Aqumeldi的申请人是Proveca Pharma Limited，[27]并于2023年11月获准在欧盟用于前述的医疗用途。[3]
参考文献
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