匹伐他汀

匹伐他汀（Pitavastatin，通常以钙盐形式贩售）是一种降血液胆固醇的药物，本品属于他汀类药物（HMG-CoA reductase）^[1]。匹伐他汀在美国以商品名Livalo销售，在欧洲和俄罗斯以商品名Livazo销售。如同其他的他汀类药物，本品为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，该酵素会催化胆固醇合成的第一步。

匹伐他汀

临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Livalo, Livazo
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a610018
核准状况	美 FDA: Pitavastatin
怀孕分级	澳: D
给药途径	口服给药（锭剂）
ATC码	C10AA08 (WHO)
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4） 加：处方药（℞-only） 英：处方药（℞-only） (POM) 美：处方药（℞-only） 处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物利用度	60%
血浆蛋白结合率	96%
药物代谢	肝脏（CYP2C9，少量代谢）
生物半衰期	11小时
排泄途径	粪便
识别信息
IUPAC命名法 (3R,5S,6E)-7-[2-Cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
CAS号	147511-69-1  Y
PubChem CID	5282452
IUPHAR/BPS	3035
ChemSpider	4445604 Y
UNII	M5681Q5F9P
ChEBI	CHEBI:32020 N
ChEMBL	ChEMBL1201753 N
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID1048384
ECHA InfoCard	100.171.153
化学信息
化学式	C25H24FNO4
摩尔质量	421.461
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c1c(c3ccccc3nc1C2CC2)c4ccc(F)cc4
InChI InChI=1S/C25H24FNO4/c26-17-9-7-15(8-10-17)24-20-3-1-2-4-22(20)27-25(16-5-6-16)21(24)12-11-18(28)13-19(29)14-23(30)31/h1-4,7-12,16,18-19,28-29H,5-6,13-14H2,(H,30,31)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 Y Key:VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N Y

2003年，本品开始于日本贩卖，目前在大韩民国和印度也有销售^[2]。预计匹伐他汀在东南亚国将被批准^[3]。美国食品及药物管理局已在2009年核准该药物^[4]。本品的美国专利属于兴和制药公司（Kowa Pharmaceuticals）。

用途

和其他的他汀类药物一样，匹伐他汀适用于高胆固醇血症（高胆固醇）和预防心血管疾病。2009年LIVES试验在经过104周的实验后发现，匹伐他汀可以增加高密度脂蛋白（HDL）。特别是HDL低于40 mg/dL的患者，上升率为24.6％，此外也大幅减少了低密度脂蛋白31.3%^[5]。对于从其他他汀类药物转换并随时间升高的患者，HDL会有所改善。CIRCLE试验在70个月的观察性研究中，匹伐他汀比阿托伐他汀（atorvastatin）更能增加HDL^[6]。

本品对血糖控制可能有益。因此，匹伐他汀可能适用于LDL过高、HDL过高，和患有糖尿病的代谢症候群。^{[来源请求]}

副作用

匹伐他汀常见的相关副作用（例如头痛，胃部不适，肝功能测试异常，和肌肉痉挛）和其他的他汀类药物相似。然而，匹伐他汀似乎比某些脂溶性他汀类药物有更少的肌肉副作用，因为匹伐他汀是水溶性的（例如普伐他汀（英语：pravastatin））。^[7]

有一项研究发现，匹伐他汀使辅酶Q₁₀的减少程度比起某些他汀类药物下降程度不那么明显（尽管HMG-CoA还原酶途径固有化学性质使得所有他汀类药物都具有抑制作用，但这种可能性不大）^[3][8]

和其他他汀类药物相反，有证据显示匹伐他汀会改善人体内的胰岛素抵抗，通过稳态模型评估（英语：homeostatic model assessment）（HOMA-IR）方法评估胰岛素抵抗^[9]

曾有研究报导匹伐他汀会使用药者血浆中的尿酸升高。^[10]

代谢和交互作用

大部分的匹伐他汀都由肝脏 细胞色素P450代谢，导致增加和一些特定的食物（像葡萄柚）产生药物交互作用。匹伐他汀最主要代谢的路径是葡萄苷酸化（英语：glucuronidation）。

历史

匹伐他汀（以前称为伊伐他汀，伊巴韦司汀，尼伐他汀，NK-104或NKS-104）由日产化学工业公司（英语：Nissan Chemical Industries）在日本发现，并由东京都的兴和制药公司（日语：興和）进一步开发。^[3]美国食品和药物管理局于2009年3月8日以商品名Livalo批准美国使用匹伐他汀。匹伐他汀也在2010年8月17日获得英国药品和保健品监管机构（MHRA）的批准。