基因静默

基因静默（Gene silencing）又称基因沉默、基因沈寂，泛指生物细胞藉各种基因表现调控（英语：Regulation of gene expression）机制抑制某一基因表现的现象^[1][2]，机制包括DNA甲基化、位置效应（英语：Position effect）、基因组铭印、基因转应、重复序列诱导点突变^{[注 1][3]}、副突变、RNA静默（英语：RNA silencing）（包括RNA干扰、基因压制^{[注 2]}与非配对DNA介导的减数分裂沉默^{[注 3]}等^[4]，由miRNA、siRNA、piRNA与rasiRNA等小RNA引导）和mRNA降解等，例如许多mRNA的3'非转译区（3'UTR）即可和miRNA结合，以降低mRNA的转译达成基因静默^[5]。

RNA干扰是细胞达成基因静默的一种机制

生物研究中，研究人员为研究一个基因的功能，会以RNA干扰或CRISPR等基因敲落技术达成基因静默，大幅降低目标基因的表现以检测其影响，进而推得目标基因的功能。相较于基因剔除完全移除目标基因的表现，基因敲落后目标基因表现虽被抑制，但仍保有一定程度的表现量^[6]。

临床应用

名为 Givosiran 的药物是针对δ-氨基酮戊酸合酶1（ALAS1，产生血基质的重要酶）的双链siRNA，能特异性地降解 ALAS1 mRNA，产生基因静默现象，可降低氨基酮戊酸（ALA）与卟胆原的积累，改善急性卟啉症发作症状^[7]。美国食品药品监督管理局已于2019年核准为治疗急性肝性卟啉症（AHP）的成人用药^[8]，并认为它是该领域的首创药物^[9]。