硫嘌呤甲基转移酶

硫嘌呤甲基转移酶（英语：Thiopurine methyltransferase或Thiopurine S-methyltransferase，EC 2.1.1.67），又称巯基嘌呤甲基转移酶或巯嘌呤甲基转移酶，简称TPMT，是一种催化硫嘌呤类化合物甲基化的酶。硫嘌呤类药物常用于癌症化学疗法及免疫抑制疗法，因而TPMT的活性会影响使用这类药物时不同患者对药物的敏感性和毒性反应。^[1][2]

硫嘌呤甲基转移酶
蛋白质资料库渲染的2bzg结构
有效结构 PDB 直系同源检索：PDBe, RCSB PDB查询代码列表 2BZG​, 2H11​
标识
代号	TPMT; []
扩展标识	遗传学：187680 鼠基因：98812 同源基因：313 ChEMBL: 2500 GeneCards: TPMT Gene
EC编号	2.1.1.67
基因本体论描述 分子功能 · thiopurine S-methyltransferase activity · methyltransferase activity · transferase activity 细胞成分 · cytoplasm · cytosol 生物过程 · nucleobase-containing compound metabolic process · xenobiotic metabolic process · methylation · small molecule metabolic process Sources: Amigo / QuickGO
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种	人类	小鼠
Entrez	7172	22017
Ensembl	ENSG00000137364	ENSMUSG00000021376
UniProt	P51580	O55060
mRNA序列	NM_000367.2	NM_016785.2
蛋白序列	NP_000358.1	NP_058065.2
基因位置	Chr 6: 18.13 – 18.16 Mb	Chr 13: 47.12 – 47.14 Mb
PubMed查询	[1]	[2]
查 论 编

TPMT在18q染色体上有一个伪基因。^[1][3]

药理学

TPMT是硫嘌呤类药物（如硫唑嘌呤、巯嘌呤和硫鸟嘌呤）的代谢中最主要的酶之一，起到的作用是在这类化合物的硫原子上增加一个甲基；这个过程中提供甲基的是S-腺苷甲硫氨酸，后者同时被转化成S-腺苷-L-高半胱氨酸。^[4]TPMT基因的缺陷会让人体无法将这类药物灭活，未代谢的药物因此在体内大量累积，从而引起严重甚至致命的骨髓抑制，表现为贫血、血小板减少症（导致出血）和白细胞减少症（导致感染）等。^[2][5]

临床意义

研究显示，临床上大约5%的硫嘌呤类药物疗法由于毒性原因而终止。^[6]一般来说，在使用硫嘌呤类药物前及治疗过程中会多次测量病人的TPMT酶活性，以防止TPMT不活跃者（占总人口约10%）及TPMT无活性者（占总人口约0.3%）在使用这类药物后产生的严重骨髓毒性。^[4]近年来也开始采用基因测试，相对于前者优点在于测试不需要反复进行。^[7]

不同人种的TPMT基因突变分布情况有着极大的不同。^[8]