组织蛋白酶K

组织蛋白酶K（英语：Cathepsin K），是一种在人体中由CTSK基因编码的酶。^[7][8]

组织蛋白酶K
已知的结构 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 1MEM、​3KWB、​3KX1、​4X6J、​1AYW、​3KW9、​1YT7、​1AU2、​4X6H、​1Q6K、​1YK7、​1ATK、​3C9E、​1AYV、​1BGO、​4N8W、​7PCK、​4DMX、​4X6I、​1NL6、​1TU6、​3O0U、​1AU4、​3OVZ、​3KWZ、​2ATO、​3O1G、​1AU0、​1BY8、​1SNK、​2AUZ、​4DMY、​4N79、​1AYU、​1U9X、​1YK8、​1AU3、​1U9V、​2BDL、​1VSN、​1U9W、​2AUX、​2R6N、​3H7D、​1NLJ、​5J94、​4YVA、​4YV8
识别号
别名	CTSK；, CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, cathepsin K
外部ID	OMIM：601105 MGI：107823 HomoloGene：68053 GeneCards：CTSK
相关疾病
pycnodysostosis[1]
为以下药物的标靶
odanacatib、​odanacatib、​balicatib[2]
基因位置（人类） 染色体 1号染色体[3] 基因座 1q21.3 起始 150,794,880 bp[3] 终止 150,809,577 bp[3]
基因位置（小鼠） 染色体 小鼠3号染色体[4] 基因座 3 F2.1|3 40.74 cM 起始 95,406,567 bp[4] 终止 95,416,673 bp[4]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
基因本体 分子功能 • fibronectin binding • 半胱氨酸型肽酶活性 • collagen binding • 肽酶活性 • 血浆蛋白结合 • cysteine-type endopeptidase activity • 水解酶活性 • proteoglycan binding • serine-type endopeptidase activity 细胞组分 • 细胞质 • 细胞外区域 • endolysosome lumen • 溶酶体 • 细胞外空间 • 核质 • 细胞内膜结合细胞器 • lysosomal lumen 生物学过程 • 膜内成骨 • positive regulation of protein targeting to mitochondrion • extracellular matrix disassembly • 骨质吸收 • 蛋白酶解 • toll-like receptor signaling pathway • regulation of autophagy of mitochondrion • collagen catabolic process • proteolysis involved in cellular protein catabolic process • regulation of keratinocyte differentiation Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物种	人类	小鼠
Entrez	1513	13038
Ensembl	ENSG00000143387	ENSMUSG00000028111
UniProt	P43235	P55097
mRNA​序列	NM_000396	NM_007802
蛋白序列	NP_000387	NP_031828
基因位置​（UCSC）	Chr 1: 150.79 – 150.81 Mb	Chr 3: 95.41 – 95.42 Mb
PubMed​查找	[5]	[6]
维基数据
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功能

该基因编码的蛋白质是半胱氨酸组织蛋白酶，一种参与骨重塑和再吸收的溶酶体半胱氨酸蛋白酶。这种蛋白质是肽酶C1蛋白质家族的成员，主要在破骨细胞中表达。

组织蛋白酶K是一种蛋白酶，其特征在于其对激肽的高度特异性，与骨吸收有关。该酶分解代谢弹性蛋白、胶原蛋白和明胶的能力使其能够分解骨骼和软骨。这种分解代谢活动也是肺弹性丧失和肺气肿反冲的部分原因。组织蛋白酶K抑制剂在骨质疏松症的治疗中显示出巨大的潜力。在被称为受控组织蛋白酶同类相食的过程中，组织蛋白酶K被组织蛋白酶S降解。

组织蛋白酶K的表达受到组织损伤后释放的炎性细胞因子的刺激。

临床意义

组织蛋白酶K在很大一部分人类乳癌中表达，它可能有助于肿瘤侵袭性。^[9]该基因的突变是致密性成骨不全症的原因，这是一种以骨质硬化和身材矮小为特征的常染色体隐性遗传病。^[10]组织蛋白酶K也被发现在胶质母细胞瘤中过度表达。^[11]

组织蛋白酶K的表达是某些癌症的特征，而其他癌症则没有。^[12]组织蛋白酶K抗体已上市销售，用于研究该酶在各种细胞中的表达。^[13][14][15]

默克公司在骨质疏松症的III期临床试验中使用了一种组织蛋白酶K抑制剂，奥达那替尼。2016年9月，默克公司在自行评估不良事件后宣布停止开发奥达那替尼，独立评估显示中风风险增加。^[16][17]其他组织蛋白酶K抑制剂处于不同的发展阶段。^[18][19]截至2017年10月，Medivir公司有一种组织蛋白酶K抑制剂MIV-711（L-006235^[20][21][22]），在IIa期临床试验中，作为一种改善骨关节炎的药物。