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美罗培南/法硼巴坦
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美罗培南/法硼巴坦（INN:meropenem/vaborbactam）以商品名称Vabomere等于市场上销售，是一种用于治疗复杂性泌尿道感染、复杂性腹腔感染以及医源性肺炎的复方药[2][3][4]。内含美罗培南（一种Β-内酰胺抗生素）和法硼巴坦（一种β-内酰胺酶抑制剂）[4]。此药经由静脉注射（缓慢输注）给药[4]。
使用后常见的副作用有头痛、注射部位发炎、恶心、腹泻、肝炎和低钾血症[4]。可能出现的严重副作用有过敏性休克、癫痫发作和艰难拟梭菌感染的相关性腹泻[4]。怀孕期使用对于胎儿的安全性尚不清楚[5]。美罗培南以阻断细菌合成细胞壁，导致其死亡，而发挥作用，而法硼巴坦则会阻断某些β-内酰胺酶对美罗培南进行分解[4]。
美罗培南/法硼巴坦在2017年取得美国的医疗使用核准[4]、2018年取得欧洲的核准[6][3]及在2024年取得加拿大的核准[1]。此复方药已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中[7]。
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医疗用途
副作用
最常见的不良反应是头痛、输注部位不适和腹泻。严重风险有过敏反应和癫痫发作，对于对青霉素（盘尼西林）有严重过敏反应的人，也不应使用美罗培南/法硼巴坦[8]。
抗菌活性
美罗培南/法硼巴坦对产生A类和C类β-内酰胺酶的肠杆菌目细菌保有抗菌活性，特别是那些产生ESBL、KPC和AmpC决定因子的菌株。美罗培南/法硼巴坦也对产生其他A类丝胺酸碳青霉烯酶（例如SME和NMC-A酶）的肠杆菌目细菌菌株有效。目前产生KPC的肠杆菌目细菌对美罗培南/法硼巴坦产生抗药性的案例极为罕见，且主要归因于孔蛋白失活。美罗培南/法硼巴坦对产生赋予头孢他啶/阿维巴坦（复方药）抗药性的KPC突变体（例如KPC-8、KPC-31）菌株也具活性。美罗培南/伐法硼巴坦对绿脓杆菌和鲍氏不动杆菌的活性被发现与单独使用美罗培南相似（即加入法硼巴坦并没有额外增强美罗培南的药效）。事实上，在这些菌种中，美罗培南的抗药性主要由法硼巴坦无法拮抗的机制介导（例如外膜不通透性、外排系统上调以及产生B类或D类β-内酰胺酶）。尚未有报导指出此药物对产生MBL的革兰氏阴性菌和产生OXA-48的肠杆菌目细菌具有抗菌活性[9]。
历史
在一项针对545名患有复杂性泌尿道感染的成年人进行的研究中，使用美罗培南/法硼巴坦治疗的，有98%治愈（定义为症状改善和尿液培养呈阴性），而使用哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者约有94%治愈。治疗结束约七天后，约77%接受Vabomere（即美罗培南/法硼巴坦）治疗的成患者已无症状，且尿液培养呈阴性，而接受派拉西林/他唑巴坦治疗的患者约有73%具有相同结果[8]。
研究
据报导，一名儿童透过每6小时给予40毫克/公斤的美罗培南/法硼巴坦剂量（每次输注历时3小时），成功清除其血液中的细菌感染（菌血症）。在整个治疗期间，其血液中的美罗培南浓度，在每个给药间隔（即每次输注后的6小时内）中至少有40%的时间，都维持有足够的最小抑菌浓度[10]。
参考文献
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