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CD19
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B淋巴细胞抗原CD19(B-lymphocyte antigen CD19),也称为CD19分子(Cluster of Differentiation 19),B淋巴细胞表面抗原B4、T细胞表面抗原Leu-12和CVID3是一种跨膜蛋白,在人体中由基因CD19编码[5][6],该蛋白存在于人体中所有B谱系细胞的表面[7][8],包含浆细胞确实表达CD19。[9][10] CD19在人类B细胞中起著两个主要作用:一方面,它可以做为信号转导接头蛋白,接收细胞质内的信号转导分子;另一方面,它在CD19/CD21复合体内工作,降低B细胞受体信号通路的阈值。由于其在所有B细胞上的存在,它是B淋巴细胞发育、淋巴瘤诊断的生物标记,并且可以作为白血病免疫治疗的靶点[8]。
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结构
在人类体内,CD19蛋白翻译自“CD19”基因。该基因位于第16号染色体短臂上,长约7.41kb[11][12]。该基因包含至少15个外显子,其中4个外显子翻译为该蛋白的胞外结构,9个外显子翻译为细胞质结构,总共包含556个氨基酸[12]。实验显示存在多种mRNA转录物,但只有其中两个在体内发现[11]。
CD19是一种95 kDa 免疫球蛋白超家族中的I型跨膜糖蛋白(IgSF),具有两个细胞外C2型Ig样结构域,和一条存在于细胞质部分的多肽尾端。该肽链由240个氨基酸所构成,相对胞外结构域较大,在哺乳动物物种演化中高度保守[11][13][14]。细胞外C2型Ig样结构域由一个潜在的二硫键非Ig样结构域和N-链糖基化位点分隔。[14][15] 细胞质尾部含有至少9个酪氨酸残基,接近C端[11][14] 在这些残基中,Y391、Y482和Y513对CD19的生物功能至关重要。[16]。Y482和Y513位点的苯丙氨酸替代导致其他酪氨酸的磷酸化受阻[11][17]。
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表达
CD19存在于自原始B细胞(Progenitor B cell)后期以后的各阶段,包括浆细胞。当造血干细胞开始往在B细胞谱系开始发育时,其免疫球蛋白(Ig)基因会开始进行基因重组,同时细胞表面开始出现CD19的表面标记[8]。在发育过程中,CD19的表面密度受到高度调控[11],成熟B细胞的CD19表达量会增加为未成熟B细胞的三倍[11],但到发育为将细胞后又会逐渐下降[18]。B细胞谱系的恶性肿瘤也会有CD19的表达[7][17],也因为CD19广泛存在于大多数的B细胞,因此可以作为B细胞的表面标记,也是B细胞恶性肿瘤的治疗标靶[8][11]。
参考文献
外部链接
延伸阅读
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