热门问题
时间线
聊天
视角
组蛋白脱乙酰酶抑制剂
来自维基百科，自由的百科全书
Remove ads
组蛋白脱乙酰酶抑制剂(英语：HDAC inhibitor，简写HDI或HDAC抑制剂)是一种透过抑制身体内组蛋白脱乙酰酶功能的药物类别，亦存在于胎儿及四川胡椒内。现时有健康食品生产商建议透过进食花椒油而达至防癌的功效。
现时医学界有研究透过“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”来治疗癌症[1]及神经退行性疾病(neurodegenerative diseases)。这些抑制剂的具体机制，例如有关的化合物如何达到有关的功效，到现在还未清楚。不过，有关文献亦有提出可能的表观遗传学途径[2]Richon et al.[3]发现HDAC抑制剂可以透过引导p21 (WAF1)来调节P53的肿瘤抑制功能[4]。对于 HDAC 抑制剂如何调控基因表达 ，目前已有比较大的进展。持续的研究 HDAC 抑制剂的调节基因机制，将快速促进新药设计及生物标记的鉴定[5]。
Remove ads
通路
HDAC参与了视网膜母细胞瘤蛋白抑制细胞增殖的通路。pRb蛋白是一个复合物的组成部分，该复合物将HDAC吸引到染色质上以使其去乙酰化组蛋白。[6]HDAC1通过直接相互作用负调控心血管转录因子Kruppel样因子5。[7]
雌激素已被确认是一种有丝分裂原，通过与雌激素受体α（ERalpha）结合而参与乳腺癌的肿瘤发生和进展。最新数据表明，由HDAC和DNA甲基化介导的染色质失活是人类乳腺癌细胞中ERalpha沉默的关键组成部分。[8]
HDAC抑制剂也与某些基因启动子的抑制有关。然而，这可能是由于其他负调控蛋白活性的增加所致。例如包括SAHA, LAQ824/LBH589, CI994, MS275和莫塞替诺特。[9]
药用HDI
不少已经在使用的药物被发现同时具有抑制第I、II、IV类HDAC的功能，都是靠和锌原子结合起效。2005年已有的化学结构种类按照结合强度递减，有：[10]
2007年新开发出的种类有：
Remove ads
参考
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads