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加里·鲁夫昆
美国分子生物学家 来自维基百科，自由的百科全书
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加里·布鲁斯·鲁夫昆（英语：Gary Bruce Ruvkun，1952年3月26日—），美国的分子生物学家[3]，麻省总医院的诺贝尔奖得主，波士顿哈佛医学院的遗传学教授。
鲁夫昆发现了首例微RNA[4]——lin-4通过与目标信使RNA不完全碱基配对来调控这些目标的翻译的机制，并发现了第二个微RNA——let-7，以及它在动物（包括人类）系统发育中如何保护的。这些miRNA的发现揭示了前所未有的miRNA调控的新世界，以及这种调控的机制。 鲁夫昆也发现了类胰岛素讯号在老化和新陈代谢调节中的许多特征。
2019年他当选美国哲学会会员。鲁夫昆与发育生物学家维克托·安布罗斯于2024年荣获诺贝尔生理学或医学奖，以表彰微RNA的发现及其在转录后基因调控中的作用。[5][6]
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早期生活与教育
鲁夫昆出生于一个犹太家庭，是塞缪尔·鲁夫昆和多拉·鲁夫昆（娘家姓古列维奇）的儿子。[7]
鲁夫昆于1973年获得加州大学柏克莱分校生物物理学专业学士学位。他在 Frederick M. Ausubel 的实验室进行了博士研究，研究细菌固氮作用基因。[8]鲁夫昆与麻省理工学院 (MIT) 的H·罗伯特·霍维茨 (Robert Horvitz) 和哈佛大学的沃特·吉尔伯特 (Walter Gilbert) 一起完成了博士后研究。[9]
研究
鲁夫昆的研究表明，miRNA lin-4（维克托·安布罗斯实验室在1992年发现的22核苷酸调节RNA）透过形成不完美的RNA双链体来下调翻译，从而调节其标靶mRNA lin-14。第一个迹象表明，被lin-4基因产物识别的lin-14基因的关键调控元件位于lin-14 3'非翻译区，这来自对lin-14功能获得性突变的分析，该突变表明它们是lin-14 3'非翻译区保守元件的删除。删除这些元件可以缓解LIN-14蛋白产生的正常晚期特异性抑制，而lin-4对于正常lin-14 3'非翻译区的抑制是必需的。[10][11]安布罗斯实验室取得了一项重大突破，发现lin-4编码一种非常小的RNA产物，定义了22个核苷酸的miRNA。当安布罗斯和鲁夫昆比较lin-4 miRNA和lin-14 3'非翻译区的序列时，他们发现具有保守凸起和环的lin-4 RNA碱基与lin-14靶标的3'非翻译区配对mRNA ，并且lin-14功能获得突变删除了这些lin-4互补位点，以减轻lin-4对翻译的正常抑制。此外，他们还表明，lin-14 3'非翻译区可以透过产生lin-4反应的嵌合mRNA，对不相关的mRNA赋予这种lin-4依赖性翻译抑制。 1993年，鲁夫昆在《细胞》期刊上报道了lin-4对lin-14的调控。[12]在同一期《细胞》中，维克托·安布罗斯将lin-4的调控产物描述为小RNA。[13]这些论文揭示了前所未有的小尺寸RNA调控的新世界，以及此调控的机制。[14][15]总之，这项研究现在被认为是microRNA以及部分碱基配对的 miRNA::mRNA 双股体抑制翻译机制的首次描述。[16]
2000年，鲁夫昆实验室报告了第二个秀丽隐杆线虫microRNA let-7的鉴定，它与第一个microRNA一样，透过与3'非翻译区域的不完美碱基配对来调节目标基因（在本例中为lin-41）的翻译。[17][18]这表明透过3’UTR互补性进行 miRNA 调节可能是一个共同特征，并且可能存在更多的 microRNA。 鲁夫昆实验室于2000年稍后确立了microRNA调控对其他动物的普遍性，当时他们报告称，let-7 microRNA 的序列和调控在动物系统发育中是保守的，包括人类。[19]
鲁夫昆实验室也发现，类似胰岛素的讯号路径控制著秀丽隐杆线虫的新陈代谢和寿命。Klass[20], Johnson[21]和凯尼恩 (Kenyon)[22]表明，由Age-1和daf-2突变介导的发育停滞程序可延长线虫的寿命。
鲁夫昆实验室与麻省理工学院的Maria Zuber、Chris Carr（现任乔治亚理工学院）和 Michael Finney（现任旧金山生物科技企业家）合作，一直在开发可以扩增并进行测序DNA和RNA的协议和仪器，以寻找另一个星球上与地球上的生命之树有祖先关系的生命。[23]寻找地外基因组（SETG）计画一直在开发一种小型仪器，可以确定火星（或任何其他行星体）上的DNA 序列，并将这些DNA 序列档案中的信息发送到地球，以便与地球上的生命进行比较。[24]
2012年，鲁夫昆在《细胞》杂志上发表了一篇专题论文，为免疫学领域做出了原创性贡献，描述了动物先天免疫监视的一种优雅机制，该机制依赖于对宿主核心细胞功能的监测，这些功能通常是在感染过程中被微生物毒素破坏。[25]
发表文章和认可
截至2018年，鲁夫昆已发表约150篇科学文章。 鲁夫昆因其对医学科学的贡献、对老化领域的贡献[26]以及microRNA的发现而获得了无数奖项[4]。他是拉斯克基础医学奖、[1]盖尔德纳国际奖和班杰明富兰克林生命科学奖章的得主。[27]鲁夫昆于2008年当选为美国国家科学院院士。[28]
奖项
- 2004年：刘易斯·罗森斯蒂尔奖（表彰布兰戴斯大学的杰出医学研究，与克雷格·梅洛、安德鲁·法厄和维克托·安布罗斯共同获得）[29]
- 2008年：本杰明·富兰克林奖章（与维克托·安布罗斯、戴维·鲍尔库姆共同获得）
- 2008年：拉斯克基础医学研究奖（与维克托·安布罗斯、戴维·鲍尔库姆共同获得）
- 2009年：哥伦比亚大学路易莎·格罗斯·霍维茨奖（与维克托·安布罗斯共同获得）
- 2009年：南加州大学马斯里奖（与维克托·安布罗斯共同获得）
- 2009年：医学研究所 (Institute of Medicine)[30]
- 2011年：国际丹·大卫奖，由以色列特拉维夫大学颁发（与辛西娅·凯尼恩共同获得）[30]
- 2012年：强生公司保罗·詹森博士生物医学研究奖（与维克托·安布罗斯共同获得）
- 2014年：格鲁伯基金会格鲁伯遗传学奖（与维克托·安布罗斯、戴维·鲍尔库姆共同获得）
- 2014年：沃尔夫基金会沃尔夫医学奖（与维克托·安布罗斯、纳胡姆·索嫩贝尔格共同获得）
- 2015年：生命科学突破奖[31]
- 2016年：出生缺陷基金会发育生物学奖（与维克托·安布罗斯共同获得）[32]
- 2023年：ScholarGPS排名高的学者[33]
- 2024年：诺贝尔生理学或医学奖（与维克托·安布罗斯共同获得）[6]
参见
参考资料
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