Let-7

let-7是最早发现的两种microRNA之一（第一种是lin-4），2000年由加里·鲁夫昆等人发现于模式生物秀丽隐杆线虫的基因组中^[1]，之后通过BLAST在果蝇和人类基因组中发现了同源物^[2]，形成了let-7非编码RNA家族。人类miR-98 microRNA前体是let-7家族成员。目前已在多种物种中预测或通过实验证实Let-7 miRNA（MIPF0000002^[3]）。miRNA最初转录为长转录本（长达数百个核苷酸），称为初级miRNA（pri-miRNA），在细胞核中由Drosha和Pasha加工成约70个核苷酸的发夹结构。这些前体（前miRNA, pre-miRNA）通过exportin5（英语：XPO5）输出到细胞质中，随后在Dicer酶的作用下加工成约22个核苷酸的成熟miRNA。Dicer参与miRNA加工表明其与RNA干扰现象存在关联。

let-7 microRNA precursor
预测的let-7二级结构和保守序列
识别符
代号	let-7
Rfam	RF00027
miRBase	MI0000001
miRBase	MIPF0000002
其他数据
RNA类型	Gene; miRNA
域	Eukaryota

基因组位置

在人类基因组中，簇let-7a-1/let-7f-1/let-7d位于9q22.3的B区域内，具有定义标记D9S280-D9S1809。 D11S1345-D11S1316位点之间的一个最小LOH（杂合性丢失）区域包含miR-125b1/let-7a-2/miR-100簇。 miR-99a/let-7c/miR-125b-2 簇位于HD的21p11.1 区（纯合缺失）。簇let-7g/miR-135-1位于区域3的3p21.1-p21.2处。^[4]

let-7家族

let-7基因最早在线虫中被发现，是一种关键的发育调节因子，并成为已知的第两种 microRNA 之一（另一种是lin-4）。^[1] 很快，"let-7"在果蝇中也被发现，并通过BLAST（基本局部比对搜索工具）研究被确认为第一个已知的人类 miRNA。^[2] let-7 家族成员的成熟形式在物种间高度保守。

表达调控

尽管在未分化细胞中检测不到成熟的let-7成员的水平，但是let-7的初级转录本和发夹结构前体存在于这些细胞中。^[5] 这表明成熟的let-7 miRNA可能以转录后（英语：Post-transcriptional regulation）方式受到调控。

Let-7的目标

可能用于癌症的临床治疗

鉴于在线虫中，let-7 功能丧失会导致细胞过度扩散和未分化的突出表型，以及其靶点在细胞命运决定上的作用，let-7 与人类癌症密切相关，并作为一种肿瘤抑制因子。

预后生物标记

许多报告显示，在许多癌症中，let-7的表达水准经常偏低，而且let-7的染色体簇经常被删除。^[4]在分化程度较高的肿瘤中，let-7的表达水平较高，而这些肿瘤中活化的癌基因（如RAS和HMGA2）的水平也较低。因此，let-7的表达水准可能是与分化阶段相关的几种癌症的预后标志。^[6] 例如，在肺癌中，let-7的表达减少与术后存活率降低有显著相关性。^[7]在1262位乳癌患者中，let-7b和 let-7g microRNA的表达与整体存活率显著相关。^[8]

治疗

人类同源物

• MIRLET7A1
• MIRLET7A2
• MIRLET7BHG
• MIRLET7C
• MIRLET7D
• MIRLET7E
• MIRLET7F1
• MIRLET7F2
• MIRLET7G
• miR-98（MIRLET7L）