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氟奋乃静
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氟奋乃静(INN:fluphenazine),常见商品名称为Prolixin,为一种精神科药物[1],用于治疗包括精神分裂症在内的慢性思觉失调[1][3],并与氯丙嗪等低潜能(在此特别是指与多巴胺受体D2结合的亲和力较低)的药品效果相似[4]。本品可透过口服、肌肉注射,以及皮下注射给药[1]。长效针剂的药效可持续最多四周[1]。忧郁症重症患者不适合使用癸酸针剂型[5]。
常见副作用包含运动障碍、昏睡、抑郁,以及体重增加[1]。严重副作用则包含抗精神药物恶性症候群、白细胞减少症。以及永久性的运动障碍迟发性运动不能[1]。失智症造成精神错乱的年长者服药可能增加死亡风险[1]。本品也会增加催乳素分泌,导致乳溢症、男性乳房发育、阳痿,或是无月经[1]。妊娠期间用药的安全性尚不清楚[1],本品属于吩噻嗪类典型抗精神病药物[1]。其作用机转迄今仍不清楚,可能与其具有多巴胺受体拮抗剂的活性有关[1]。长期服用吩噻嗪类药物者,有40%的患者肝功能测试会有异常的情形[6]。
氟奋乃静于1959年开始进入医疗用途[7]。其针剂已列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一[8]。在美国每日正常剂量的口服药锭批发价约介于0.22至0.42美金之间[1]。2014年,在发展中国家同样剂量的针剂型批发价介于0.20至6.20美金之间[9]。
一份考科蓝合作组织于2018年发表的回顾指出,氟奋乃静并非治疗思觉失调症的最佳选择,其他副作用较少且价格合理的药物可能同样有效[10]。另一份考科蓝合作组织于2018年发表的回顾也提出仅有少量证据显示新型非典型抗精神病药物的耐受性优于氟奋乃静[11] 。氟奋乃静有癸酸针剂和庚酸针剂两种长效肌肉注射剂型[12] 。
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副作用
英国国家药典建议以逐步的方式停用抗精神病药物,以降低急性戒断症候群和疾病快速复发的风险[13] 。停药后常见的症状包含有恶心、呕吐、食欲不振[14],其他可能症状则有躁动、多汗、失眠[14]。而在少数情况下,可能出现眩晕、麻木或肌肉痛[14]。这些不适通常会在短期内消退[14]。
初步研究指出,停用抗精神病药物可能引发精神病(思觉失调)[15],也可能使原先治疗的疾病复发[16]。罕见的是,停药后可能出现迟发性运动不能[14]。
禁忌症
氟奋乃静禁用于患有肝胆疾病或肝功能不全的患者,因为它可能诱发或加重胆汁郁积性黄疸[17]。
如果绝对嗜中性白血球计数(Absolute neutrophil count, ANC)低于1,000,应停用此药。如果患者的白血球总数出现无法解释的下降,应考虑停用[17]。
本药物带有黑框警告,提醒在患有与重度神经认知障碍和其他失智症相关精神病的老年患者中使用时,会增加脑血管意外和死亡的风险。统合分析的结果显示,服用抗精神病药物(包含氟奋乃静)的患有重度神经认知障碍和相关精神病的老年患者,会比服用安慰剂的死亡风险增加1.6到1.7倍[17]。
药理学
氟奋乃静主要通过阻断基底神经节、皮层和边缘系统中后突触的多巴胺受体D2而发挥作用。它亦可阻断α1肾上腺能受体、毒蕈堿型M1受体和组胺H1受体。[18][19]
历史
思觉失调于19世纪的最后几年才被清楚定义。而至1952年,由于吩噻嗪衍生物氯丙嗪的问世,才发现一种治疗这种病症的有效方法。不久之后,长效注射剂型的抗精神病药物也开始出现[20]。氟奋乃静于1959年开始进入医疗用途,[7]并于1966年推出氟奋乃静庚酸针剂和1968年推出癸酸针剂[20]。
供应
此药物的注射剂型列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中。[21]市面上有其通用名药物(学名药)贩售[22]。
兽医学用途
在马身上,有时会注射本品以作为抗焦虑剂,但有许多不良反应,且遭到许多马术竞技组织禁用[23]。
参考资料
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