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成纖維細胞生長因子
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成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF)是由巨噬細胞產生的細胞信號蛋白質家族,其參與多種過程,尤其是作為動物細胞正常發育的關鍵元素。這些生長因子通常以全身或局部循環胞外來源分子的角色來激活細胞表面受體。
無脊椎動物以及脊椎動物體內都已發現FGF的存在[1]。FGF在脊椎動物之間具有很強保守性,脊椎動物中已發現FGF家族的20多個蛋白質[2][3],其分子量介於17到34kDa之間。FGF與其受體成纖維細胞生長因子受體FGFR之間的作用需要靠硫酸乙酰肝素激活[4][5]。
在胚胎發育中,FGF參與細胞的增殖、遷移以及分化。在成體中FGF則參與組織修復以及對受傷的反應等過程。另外,不正常表達的FGF可能誘發癌症[5]。
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功能
FGFs是多功能、多效果的蛋白質,它們大多是有絲分裂原,但也有調控、形態調節和內分泌作用。FGF也曾因為對多種細胞的多種影響被稱為「多能的」生長因子。四個子類型的受體可以被超過20種FGF激活,調控中胚層形成、肢體發育、神經發育以及血管生成、傷口癒合等過程。
FGF1和FGF2的一個重要功能是促進內皮細胞增殖並組織成管狀結構,因此血管生成。FGF1和FGF2是比血管內皮生長因子(VEGF)和血小板衍生生長因子(PDGF)更強大的血管生成因子。FGF1已經在臨床試驗中被證明能引發心臟中的血管生成。
FGF在傷口癒合中也有重要作用。FGF1和FGF2促進血管生成和成纖維細胞增殖,使顆粒組織增多並在癒合的早期填充傷口。FGF7和FGF10(也分別被稱為角質細胞生長因子KGF和KGF2)通過激活上皮細胞的增殖、遷移和分化促進皮膚和黏膜的修復,並且FGF7和FGF10對組織的重塑有明顯的趨化作用。
在中樞神經系統的發育中,FGF在神經幹細胞的增殖、神經發生、軸突生長以及分化中發揮重要作用。FGF信號通路通過降低神經元分化程度,從而允許皮質祖細胞(即放射狀膠質細胞)進行自我更新,對促進發育中大腦皮層的表面積擴展具有重要作用。此外,FGF2已被用於誘導小鼠大腦產生人工腦回。FGF家族中的另一成員,FGF8,調控大腦皮層中功能腦區的尺寸和定位。[6]
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參見
- 轉移生長因子(TGF)
- 成纖維細胞生長因子受體(FGFR)
參考
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