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長春新鹼
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長春新鹼（Vincristine），商品名「維克思丁」[5]、「安可平」（Oncovin）[6]，又名長春花新鹼、新長春鹼，醫學上簡稱VCR，是一種由夾竹桃科長春花屬植物長春花中萃取的一種生物鹼。它是一種有絲分裂抑制劑，被廣泛用於化學療法，用以治療多種癌症[7]，包括急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、霍奇金氏淋巴瘤、神經母細胞瘤以及小細胞肺癌等[7]。本品通過靜脈注射給藥[7]。
許多人使用長春新鹼後會發生副作用[7]，通常是在感知上發生變化、落髮、便秘、步行障礙以及頭痛[7]。嚴重的副作用包含神經性疼痛、間質性肺病或白血球低下[7]。妊娠期間用藥可能會對腹中胎兒造成傷害[7]。本品會抑制細胞的有絲分裂，藉以使癌細胞失去分裂活性[7]。
長春新鹼於 1961 年首次被純化出來[8]，本品列名於世界衛生組織基本藥物標準清單 ，是基層衛生系統中最重要的藥物之一[9]。在開發中國家，每劑批發價大約在 1.80 到 42.60 美元之譜[10]。本品屬於長春花生物鹼，提煉自馬達加斯加的長春花（Catharanthus roseus）中[8]。
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機理
細胞中的微管由一種叫微管蛋白的結構蛋白聚合而成。細胞骨架和紡錘體等多種細胞結構均由微管構成。而長春新鹼能夠附着在微管蛋白二聚體上，從而阻止了微管結構的合成。對微管的干擾能夠抑制細胞分裂中期的有絲分裂，因此長春花屬的生物鹼能夠有效影響各種高速分裂細胞的生長，其中包括了癌細胞，但也包括了腸道上皮組織細胞和骨髓細胞。
用途
患者使用長春新鹼一般來說是在多種聯合化療中通過靜脈注射給藥。長春新鹼主要用於聯合化療CHOP（環磷酰胺、阿黴素、長春新鹼、強的松）以治療非霍奇金氏淋巴瘤；聯合化療MOPP、COPP、BEACOPP，或較少使用的Stanford V治療霍奇金氏淋巴瘤；以及治療急性淋巴性白血病和腎母細胞瘤。它還與地塞米松及左旋門冬酰胺酶一同用於晚期癌症的緩解。有時候長春新鹼也被用作免疫抑制劑，例如治療血栓性血小板減少性紫癜或特發性血小板減少性紫癜。它與潑尼松一起用於兒童白血病。
副作用
周圍神經病有時可達到很嚴重的程度，所以當這種副作用發生或有可能發生時，必須避免、減少或停止使用長春新鹼。其中最先出現的症狀之一是足下垂，故有足下垂或進行性神經性腓骨肌萎縮症家族史的病人在使用長春新鹼之前最好先進行基因測試。[11]
意外對病人進行長春花屬的生物鹼的鞘內注射十分危險（死亡率接近100%）。根據多份醫學報告，受害者會因腦受損和脫髓鞘病而逐漸癱瘓，同時伴隨着極度的疼痛，最終幾乎以完全同樣的方式死亡；少數生存下來的病人都遭受着不可治療的嚴重神經損害。搶救方式為對腦脊液的沖洗和給予保護類藥物[12]。在2007年發生的一起嚴重藥品事故中，上海華聯製藥廠的甲氨蝶呤和鹽酸阿糖胞苷（這兩種藥物均為鞘內注射）在生產操作時受到了硫酸長春新鹼尾液的污染，導致大量使用該批次藥品的白血病患者癱瘓。[13]這些癱瘓的患者從08年開始一直在起訴藥廠，索賠金額超過1,000萬。[14]
歷史
數個世紀以來長春新鹼一直被當作草藥。1950年代的研究發現了長春花含有70種生物鹼，其中許多具有生物活性。雖然一開始用長春新鹼治療糖尿病的研究結果令人失望，科學家們卻發現了它能引起骨髓抑制，於是開始了對其治療小鼠白血病的研究——患病實驗小鼠的壽命在使用長春花新鹼被延長了。J.G.阿姆斯特朗博士與他的小組發現長春新鹼之後，採用Skelly-B脫脂劑與一種酸性苯萃取物處理長春花植株，得到一種「餾分A」。這種餾分經過三氧化二鋁、氯仿和苯-二氯甲烷混合物處理，色譜法和pH調節分離後，得到純藥品。[15]
長春新鹼在1963年被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准以安可平（Oncovin）為商品名銷售。自此經銷商一直是禮來公司。
另見
參考資料
外部連結（英文）
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