塞浦西他啶

塞浦西他啶（Cyproheptadine），或名赛庚啶 ，是第一代抗组织胺药，具有抗乙酰胆碱和局部麻醉的功能，也是儿童抗过敏药水希普利敏的主要成分。

塞浦西他啶

临床资料
读音	(/ˌsaɪproʊˈhɛptədiːn/[1]
商品名	Periactin, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682541
核准状况	美 DailyMed: Cyproheptadine
怀孕分级	澳: A
给药途径	Oral
ATC码	R06AX02 (WHO)
法律规范状态
法律规范	澳：限药剂师（S3） 加：OTC 英：一般销售列表 (GSL, OTC) 美：处方药（℞-only） OTC
药物动力学数据
血浆蛋白结合率	96 to 99%
药物代谢	Hepatic,[3][4] mostly CYP3A4 mediated.
生物半衰期	8.6 hours[2]
排泄途径	粪便 (2–20%; of which, 34% as unchanged drug) 与 肾 (40%; none as unchanged drug)[3][4]
识别信息
IUPAC命名法 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
CAS号	129-03-3  Y 969-33-5（盐酸盐）
PubChem CID	2913
IUPHAR/BPS	277
DrugBank	DB00434 Y
ChemSpider	2810 Y
UNII	2YHB6175DO
KEGG	D07765 Y
ChEBI	CHEBI:4046 Y
ChEMBL	ChEMBL516 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8022872
ECHA InfoCard	100.004.482
化学信息
化学式	C21H21N
摩尔质量	287.41 g·mol−1
3D模型（JSmol）	交互式图像
SMILES c43\C(=C1/CCN(C)CC1)c2ccccc2\C=C/c3cccc4
InChI InChI=1S/C21H21N/c1-22-14-12-18(13-15-22)21-19-8-4-2-6-16(19)10-11-17-7-3-5-9-20(17)21/h2-11H,12-15H2,1H3 Y Key:JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N Y

它于1959年获得专利，并于1961年用于医疗使用。^[5]

医疗使用

Periactin (cyproheptadine) 4 mg tablets

塞浦西他啶（Cyproheptadine）的3D分子结构表示为 空间填充模型

• 塞浦西他啶用于治疗过敏反应 (特别是花粉症).^[6] 用于此目的证实有效，但是第二代抗组织胺药像是酮替酚与氯雷他定也有相同的结果，且副作用较少。^[7]
• 它也被用作偏头痛的预防性治疗。在2013年的一项研究中，开始治疗后7至10天内，患者的偏头痛发生率显著降低。这些患者在服药前偏头痛发作的平均频率为每月8.7次，开始治疗后3个月降至每月3.1次。^[7][8] 在英国和其他一些国家/地区，药品仿单上有此用法。
• 它也被药品“仿单核准适应症外的使用”在婴儿周期性呕吐症候群（英语：cyclical vomiting syndrome）的治疗。这种用途的唯一证据来自回顾性研究。^[9]
• 塞浦西他啶有时被“仿单核准适应症外的使用”，以改善服用抗精神病药物的患者的静坐不能。^[10]
• 它也被药品“仿单核准适应症外的使用”于治疗各种皮肤病，包括精神性搔痒症（英语：psychogenic pruritus）|^[11]、药物诱发的多汗症（出汗过多）^[12]，以及预防表浅性单纯性水疱性表皮松解症（英语：Epidermolysis bullosa simplex）的水疱形成。^[13]
• 该药物的作用之一是食欲增加和体重增加，这导致该药物在消瘦的儿童以及囊肿性纤维化患者中用于此目的（在美国为“仿单核准适应症外的使用”）。^[14][15][16]
• 它也使用在“仿单核准适应症外的使用”治疗中度至重度血清素综合症，与使用血清素类（英语：serotonergic）药物有关的复杂症状，像是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (与单胺氧化酶抑制剂)，以及在血清素产生的类癌肿瘤导致血液中5-羟色胺升高的案例。^[17][18]

副作用

副作用包括：^[3][4]

• 镇静和困倦（通常是短暂的）Sedation and sleepiness (often transient)
• 头晕 Dizziness
• 协调不佳 Disturbed coordination
• 混乱 Confusion
• 躁动不安 Restlessness
• 兴奋 Excitation
• 紧张 Nervousness
• 震颤 Tremor
• 易怒 Irritability
• 失眠 Insomnia
• 感觉异常 Paresthesias
• 神经炎 Neuritis
• 抽搐 Convulsions
• 欣快感 Euphoria
• 幻觉 Hallucinations
• 歇斯底里 Hysteria
• 模糊 Faintness
• 皮疹和水肿的过敏表现 Allergic manifestation of rash and edema
• 发汗 Diaphoresis
• 荨麻疹 Urticaria
• 对光敏感 Photosensitivity
• 急性迷路炎 Acute labyrinthitis
• 复视（双眼） Diplopia (seeing double)
• 眩晕 Vertigo
• 耳鸣 Tinnitus
• 低血压 Hypotension (low blood pressure)
• 心悸 Palpitation
• 期前收缩 Extrasystoles
• 过敏性休克 Anaphylactic shock
• 溶血性贫血 Hemolytic anemia
• 诸如白细胞减少症，粒细胞缺乏症和血小板减少症等血液异常 Blood dyscrasias such as leukopenia, agranulocytosis and thrombocytopenia
• 胆汁淤积 Cholestasis
• 对肝脏的影响：
  • 肝炎 Hepatitis
  • 黄疸 Jaundice
  • 肝功能衰竭 Hepatic failure^[19]
  • 肝功能异常 Hepatic function abnormality
• 上腹窘迫 Epigastric distress
• 食欲不振 Anorexia
• 恶心 Nausea
• 呕吐 Vomiting
• 腹泻 Diarrhea
• 抗胆碱能副作用:
  • 视力模糊 Blurred vision
  • 便秘 Constipation
  • 口腔干燥症（口干） Xerostomia (dry mouth)
  • 心动过速（高心率）Tachycardia (high heart rate)
  • 尿潴留 Urinary retention
  • 排尿困难 Difficulty passing urine
  • 鼻塞 Nasal congestion
  • 鼻或喉咙干燥 Nasal or throat dryness
• 频尿 Urinary frequency
• 早期月经 Early menses
• 支气管分泌物增厚 Thickening of bronchial secretions
• 胸闷气喘 Tightness of chest and wheezing
• 疲劳 Fatigue
• 寒意 Chills
• 头痛 Headache
• 食欲增加 Increased appetite
• 体重增加 Weight gain

用药过量

过量使用时，有时建议使用活性炭进行洗胃。这些症状通常表明中枢神经系统抑制（或在某些情况下相反地刺激中枢神经系统）和过度的抗胆碱能副作用。小鼠的半数致死量(LD₅₀)为 123 mg/kg，，大鼠的半数致死量为 295 mg/kg 。^[3][4]

药理

药效学

塞浦西他啶对此表列出的所有受体均表现为拮抗剂或逆向激动剂。^[20]

塞浦西他啶^[20]

Site	Ki (nM)[a]	Action[b]	Species	Ref.
H1	0.06	↓	Human
H2	ND		ND
H3	>10,000		Human
H4	202		Human
M1	12	↓	Human
M2	7	↓	Human
M3	12	↓	Human
M4	8	↓	Human
M5	11.8	↓	Human
5-HT1A	59		Human
5-HT2A	1.67	↓	Human
5-HT2B	1.54	↓	Human
5-HT2C	2.23	↓	Human
5-HT3	228		Mouse
5-HT6	142		Human
5-HT7	123		Human
D1	117		Human
D2	112	↓	Human
D3	8		Human
SERT	4,100		Rat
NET	290		Rat
DAT	ND		ND
平衡常数越小，药物与位点的结合越强。 ↑促效剂 ↓抗拮剂

塞浦西他啶是一种非常有效的抗组胺药或H₁受体的拮抗剂。它在较高浓度下还具有抗胆碱能、抗血清素能和抗多巴胺能活性。它是5-HT₂受体的强效拮抗剂，这是其治疗血清素综合症的基础。

塞浦西他啶具有较弱的的抗雄激素活性。^[21]

药物代谢动力学

塞浦西他啶口服后吸收良好，血浆浓度峰值出现在1至3小时后。^[22]口服塞浦西他啶的生物半衰期约为8小时。^[2]

化学

塞浦西他啶是三环（英语：Tricyclic）苯并环庚烯（英语：Benzocycloheptene），与吡唑替芬（英语：Pizotifen）和酮替酚以及三环抗抑郁药密切相关。

研究

在一项规模较小的精神分裂症患者中，辅助使用塞浦西他啶作为辅助治疗，该患者的病情稳定且正在接受其他药物治疗。虽然注意力和口语流利性似乎有所改善，但这项研究规模太小，不足以概括。^[23]在另两项针对精神分裂症患者的试验中，也已对其进行了佐剂研究，总共约有50人，并且似乎没有效果。^[24]

已经进行了一些试验，以观察塞浦西他啶是否可以减轻SSRI和抗精神病药引起的性功能障碍。^[25]

塞浦西他啶已被研究用于创伤后压力症候群（PTSD）。^[24]

兽医用途

塞浦西他啶使用在猫的食欲刺激剂（英语：appetite stimulant）^[26] ，也可作为哮喘的辅助治疗剂。^[27] 可能的副作用包括刺激和攻击行为。^[28]它在猫的生物半衰期为 12 小时。^[27]

塞浦西他啶也用在马的垂体中间部功能障碍（英语：pituitary pars intermedia dysfunction）的二线治疗。^[29][30]