二硝酸異山梨醇酯

二硝酸異山梨醇酯^[2][3][4]（INN：isosorbide dinitrate，ISDN^[5][6]）又稱硝酸異山梨酯，是一種硝基血管擴張劑（英語：nitrovasodilator），可鬆弛血管平滑肌，用於治療心臟衰竭、瀰漫性食道痙攣（英語：Diffuse esophageal spasm），以及治療和預防心絞痛^[1]。它與肼屈嗪組合使用時，能更有效改善收縮功能障礙引起的心臟衰竭症狀^[7][1]。

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二硝酸異山梨醇酯

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Isordil及其他[1]
其他名稱	ISDN; (3R,3aS,6S,6aS)-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3,6-diyl dinitrate
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682348
核准狀況	美 DailyMed: dinitrate Isosorbide dinitrate
懷孕分級	澳: B1
給藥途徑	口服給藥
ATC碼	C01DA08 (WHO) C05AE02
法律規範狀態
法律規範	處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	10–90%, 平均25%
藥物代謝	肝臟
生物半衰期	1小時
排泄途徑	腎臟
識別資訊
IUPAC命名法 1,4:3,6-dianhydro-2,5-di-O-nitro-D-glucitol
CAS號	87-33-2  Y
PubChem CID	6883
DrugBank	DB00883 Y
ChemSpider	6619 Y
UNII	IA7306519N
KEGG	D00516 Y
ChEBI	CHEBI:6061 Y
ChEMBL	ChEMBL2171310 N
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID0045832
ECHA InfoCard	100.001.583
化學資訊
化學式	C6H8N2O8
摩爾質量	236.14 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES [O-][N+](=O)O[C@H]1[C@H]2OC[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]2OC1
InChI InChI=1S/C6H8N2O8/c9-7(10)15-3-1-13-6-4(16-8(11)12)2-14-5(3)6/h3-6H,1-2H2/t3-,4+,5-,6-/m1/s1 Y Key:MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N Y

關於相似術語，請見「5-單硝酸異山梨醇酯」。

給藥方式為口服給藥或是舌下含片^[1]。

使用後常見的副作用有頭痛、直立性低血壓以及視力模糊，嚴重的副作用為低血壓。目前尚不清楚個體於懷孕期間使用對胎兒是否安全。此藥物不可與PDE5抑制劑同時使用^[1]。

硝酸異山梨酯最早於1939年即被提出描述，^[8]已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。^[9]市面上有其通用名藥物販售。^[1][10]也有長效的劑型販售。^[1]此藥物於2022年是美國排名第119位最常使用的處方藥，開立的處方箋數量超過500萬張。^[11][12]

醫療用途

硝酸異山梨酯的醫療用途廣泛，除作為充血性心臟衰竭的輔助治療藥物之外，也可用於緩解心絞痛及食道痙攣。^[1]劑型包含口服錠劑，並有速效緩釋型，以及作用時間較長的持續釋放型可供選擇。一般而言，硝酸異山梨酯於口服後約30分鐘開始發揮作用，而持續釋放型口服錠的藥效則可維持12至24小時。

在硝酸鹽類藥物這個大家族中，那些作用時間比較長的成員（例如某些特定劑型的硝酸異山梨酯，或者其他的長效硝酸鹽藥物），通常因為效果更好、短期使用藥性更穩定（間歇性使用長效硝酸鹽時，可減少或延緩身體對藥物產生耐受性的速度），所以在臨床上能有更好的功效。

副作用

耐受性

針對個體慢性疾病的長期治療，可能會對此藥物產生耐受性，導致療效降低。醫學界在過去30年來已對硝酸鹽類耐受性的作用機制進行深入研究，並提出數種不同的假說來解釋此現象。包括有：

1. 使用者體內將硝酸異山梨酯生物轉化為其活性成分一氧化氮（NO）或相關氮氧化物中間產物的能力受損
2. 神經內分泌活化，導致交感神經興奮並釋放血管收縮素，例如內皮素（英語：endothelin）和血管收縮素II，這些物質會抵消硝酸異山梨酯引起的血管擴張作用
3. 血漿容量擴張
4. 氧化壓力假說（體內產生的氧化劑超過抗氧化系統的清除能力，導致氧化劑過量，進而損害細胞和組織的狀態）^[13]

上述最後一個假說或許能作為一個統合性的解釋：硝酸異山梨酯誘導產生的過量氧自由基，可能引發一系列異常反應，涵蓋前述提及的各種機制。更重要的是研究已證實硝酸鹽耐受性與多種血管功能異常相關，^[14]這些異常情況可能進一步惡化患者的預後，例如內皮細胞功能失調以及自主神經紊亂。^[15]

硝酸異山梨酯的作用機制與其他亞硝酸鹽及有機硝酸鹽相似，皆是經由轉化為活性中間產物一氧化氮（NO）來發揮作用。一氧化氮能夠激活鳥苷酸環化酶（英語：Guanylate cyclase）（即心房利鈉肽受體 A），進而促進環磷酸鳥苷（cGMP）的合成。cGMP隨後會啟動平滑肌細胞內一系列依賴蛋白激酶的磷酸化反應，最終導致平滑肌纖維的肌球蛋白輕鏈去磷酸化。這一連串的生化反應最終促使鈣離子被隔離，引起平滑肌細胞的鬆弛，而達到擴張血管的效果。^[16]

禁忌症

對硝酸異山梨酯或其任何其他成分過敏的個體禁用此藥物。在服用某些治療勃起功能障礙藥物（磷酸二酯酶抑制藥，如西地那非、他達拉非或伐地那非）的個體中也禁用此藥物。^[17]

交互作用

硝酸異山梨酯可能會增強乙醯胺酚的肝毒性（英語：Hepatotoxicity）。當阿地白介素（Aldesleukin，一種重組人類白血球介素-2產品）與硝酸異山梨酯合用時，不良反應的風險或嚴重程度可能會增加。當硝酸異山梨酯與阿利吉侖（英語：Aliskiren）合用時，不良反應的風險或嚴重程度可能會增加。^[18]

社會與文化

硝酸異山梨酯在不同地區以不同名稱銷售：在美國，根據美國食品藥物管理局（FDA）橙皮書（英語：Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations），主要品牌有優時比公司出品的的Dilatrate-SR和博士倫健康股份有限公司（英語：Bausch Health）出品的Isordil。在英國、阿根廷和香港，則以Isoket商品名稱銷售。值得注意的是此藥物也是商品名為BiDil的複方藥 - 肼屈嗪/硝酸異山梨酯（英語：Hydralazine/isosorbide dinitrate）中的一種成分。