塔克寧

塔克寧是一種中樞作用的乙醯膽鹼酯酶抑制劑（英語：acetylcholinesterase inhibitor）和間接膽鹼能興奮劑（擬副交感神經）。它是第一個被獲准用於治療阿茲海默症的中樞作用膽鹼酯酶抑制劑，並由康耐視公司（Cognex）上市銷售。塔克寧於 1949 年由雪梨大學的阿德里安·艾伯特（英語：Adrien Albert）首次合成。它也可被當作組織胺甲基化轉移酵素抑制劑。^[1]

塔克寧

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	康耐視
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a693039
懷孕分級	澳: C
給藥途徑	口服, 肛門栓劑
ATC碼	N06DA01 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4） 英：處方藥（℞-only） (POM) 美：處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	2.4–36% (口服)
血漿蛋白結合率	55%
藥物代謝	肝 (CYP1A2)
生物半衰期	2–4 小時
排泄途徑	腎
識別資訊
IUPAC命名法 1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-amine
CAS號	321-64-2  Y
IUPHAR/BPS	6687
DrugBank	DB00382 Y
ChemSpider	1859 Y
UNII	4VX7YNB537
ChEBI	CHEBI:45980 Y
ChEMBL	ChEMBL95 Y
PDB配體ID	THA (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID1037272
ECHA InfoCard	100.005.721
化學資訊
化學式	C13H14N2
摩爾質量	198.27 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
熔點	183 °C（361 °F）
沸點	358 °C（676 °F）
SMILES n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3
InChI InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15) Y Key:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N Y

臨床使用

塔克寧是治療阿茲海默症的典型膽鹼酯酶抑制劑。威廉·K·薩莫斯（英語：William K. Summers）於 1989 年獲得了塔克寧的專利。^[2][3][4]研究發現，它可能對認知行為和其他臨床的實驗產生有些許助益，儘管現有的研究數據還無法證實這些發現的臨床相關性。^[5][6]

因為某些安全性疑慮，塔克寧於 2013 年在美國^[7]停產。^[8]

塔克寧也被描為一種用於促進精神警覺的興奮劑。^[9]

負面影響

常見（發生率 >10% ）的副作用包括：^[10]

• 肝功能檢測指數上升
• 噁心
• 嘔吐
• 腹瀉
• 頭痛
• 頭暈

經常發生（發生率 1~10% ）的副作用包括：^[11][12]

• 消化不良
• 噯氣
• 腹痛
• 肌肉酸痛
• 精神錯亂
• 共濟失調——對身體控制運動的能力下降。
• 失眠
• 鼻炎
• 皮疹
• 疲累
• 體重減少
• 便秘
• 嗜睡
• 顫抖
• 焦慮
• 尿失禁
• 出現幻覺
• 躁動
• 結膜炎（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）
• 發汗

較罕見（發生率 <1% ）的副作用包括：[10]

• 肝功能檢測指數上升（對肝臟的毒性作用）
• 耳中毒（耳朵/聽力損傷；與使用塔克寧關聯尚未得到證實）
• 癲癇
• 粒細胞缺乏症（英語：Agranulocytosis）（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）——白血球濃度可能會有致命性的下降。
• 味覺異常

未知發生率的副作用包括：^[13]

• 尿道感染
• 譫妄症
• 對視覺影響，如青光眼、白內障等（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）
• 心情低落
• 有自殺想法和行為
• 低血壓
• 心博過緩

過量服用症狀

過量服用塔克寧可能會引起嚴重的副作用，例如噁心、嘔吐、流涎、出汗、心博過緩、低血壓、虛脫和抽搐。如果過量服用的話，常利用阿托平來做治療。^[14]

藥物代謝

塔克寧在肝臟中通過 CYP1A2 對芐基碳的羥基化，形成的主要代謝物為 1-羥基-塔克寧 (velnacrine)。^[15]