普拉佐米星

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普拉佐米星 (INN:plazomicin，或譯普拉米星)，商品名稱為"Zemdri"，是一種胺基醣苷類抗生素，用於治療複雜性尿路感染。^[1]截至2019年，此藥物僅被建議用於無其他替代選擇的病患。^[1]

普拉佐米星

臨床資料
讀音	pla" zoe mye' sin
商品名	Zemdri
其他名稱	ACHN-490, 6'-(Hydroxylethyl)-1-(HABA)-sisomicin
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a618037
核准狀況	美 DailyMed: Plazomicin
給藥途徑	靜脈注射
藥物類別	胺基醣苷類抗生素
ATC碼	J01GB14 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	美：處方藥（℞-only）
識別資訊
IUPAC命名法 (2S)-4-Amino-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-amino-4-[[(2S,3R)-3-amino-6-[(2-hydroxyethylamino)methyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-2-[(2R,3R,4R,5R)-3,5-dihydroxy-5-methyl-4-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-3-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxybutanamide
CAS號	1154757-24-0
PubChem CID	42613186
DrugBank	DB12615
ChemSpider	26390008
UNII	LYO9XZ250J
KEGG	D10151 as salt: D10655
ChEMBL	ChEMBL1650559
PDB配體ID	EDS (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID001031303
化學資訊
化學式	C25H48N6O10
摩爾質量	592.69 g·mol−1
3D模型（JSmol）	交互式圖像
SMILES CN[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@H](O[C@H]3OC(=CC[C@H]3N)CNCCO)[C@@H](N)C[C@H]2NC(=O)[C@@H](O)CCN)OC[C@]1(C)O
InChI InChI=1S/C25H48N6O10/c1-25(37)11-38-24(18(35)21(25)29-2)41-20-15(31-22(36)16(33)5-6-26)9-14(28)19(17(20)34)40-23-13(27)4-3-12(39-23)10-30-7-8-32/h3,13-21,23-24,29-30,32-35,37H,4-11,26-28H2,1-2H3,(H,31,36)/t13-,14+,15-,16+,17+,18-,19-,20+,21-,23-,24-,25+/m1/s1 Key:IYDYFVUFSPQPPV-PEXOCOHZSA-N

普拉佐米星的給藥途徑為靜脈注射。^[1]

使用後常見的副作用有：腎臟問題、腹瀉、噁心和血壓變化。^[1]其他嚴重的副作用有：聽力損失、艱難擬梭菌感染腹瀉、過敏性休克和肌肉無力。^[1]個體在懷孕期間使用可能會對胎兒造成傷害。^[1]普拉佐米星的作用機制是降低細菌製造蛋白質的能力。^[1]

普拉佐米星於2018年在美國獲准用於醫療用途。^[2][3]它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。^[4]

醫療用途

普拉佐米星已獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准，用於治療複雜性尿路感染（包括腎盂腎炎（英語：pyelonephritis）），病原體為大腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌 、奇異變形桿菌（英語：Proteus mirabilis）或陰溝腸桿菌（英語：Enterobacter cloacae）所引起，且病患的治療選擇有限或是沒替代方案時。"Zemdri"透過靜脈輸注給藥，每天注射一次。^[5][6][7][8]FDA曾拒絕批准其用於治療血流感染，原因是缺乏經證實的療效。^[2]然而缺乏經證實的療效並非完全是抗生素本身的問題，更多是因為少有研究將普拉佐米星納入。而使用小鼠模型進行的研究卻顯示出使用此藥物有高存活率。^[9]

普拉佐米星據報導展現出體外協同活性：

• 當與達托黴素或頭孢比普結合使用時，對抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐萬古黴素金黃色葡萄球菌（英語：Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus）。
• 當與頭孢吡肟（英語：cefepime）、多立福寧（英語：doripenem）、亞胺培南或哌拉西林/他唑巴坦結合使用時，對抗綠膿桿菌。^[10]

它還針對鮑氏不動桿菌展現出強效的體外活性。^[11]研究發現普拉佐米星在療效上不低於美羅培南的。^[12][13]

歷史

這款藥物由一家名為Achaogen的生物技術公司所開發。FDA於2012年授予普拉佐米星快速審查通道（英語：Fast track (FDA)），以加速其開發和監管審查。^[14]FDA於2018年給予普拉佐米星核准，用於治療選擇有限或沒替代方案的複雜性尿路感染成人病患。^[5]雖然Achaogen公司取得藥物核准，但未能找到穩健的市場以供銷售，而在數月後根據美國破產法第十一章宣告破產 。^[15][16]而普拉佐米星的權利被出售給Cipla美國公司（一家總部設於印度孟買的跨國製藥和生物科技公司），此公司目前負責"ZEMDRI"的銷售。^[17]目前在美國市場上並無普拉佐米星的通用名藥物（學名藥）販售。^[18]

合成

普拉佐米星從西索米星（英語：sisomicin）衍生而來：它在第1位接上一個羥基胺基丁酸 (hydroxy-aminobutyric acid) 取代基，並在第6'位接上一個羥乙基 (hydroxyethyl) 取代基。^[19][10]後者（羥乙基取代基）使其能夠抵抗氨基糖苷乙醯轉移酶6'-N-型Ib (Aminoglycoside Acetyltransferase 6'-N- Type Ib, 簡稱AAC(6')-Ib) 的乙醯化作用（致使氨基糖苷類抗生素失去活性，細菌的蛋白質合成因此無法繼續）。AAC(6')-Ib是最普遍存在的AAC酶，經過修飾的普拉佐米星衍生物能抵抗AAC酶的作用，是該藥物具備克服廣泛細菌抗藥性的關鍵優勢。^[20]

名稱

Plazomicin是此藥物的國際非專有藥名 (INN)。^[21]