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組織蛋白乙醯轉移酶

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組蛋白乙醯轉移酶
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組織蛋白乙醯轉移酶(Histone acetyltransferase,簡稱HAT)是真核生物細胞中將組織蛋白乙醯化酵素,此類酵素將乙醯輔酶A上的乙醯基轉移至組織蛋白N端尾的離胺酸上,組織蛋白乙醯化可降低其正電荷,使染色體的結構變疏鬆,促進其他蛋白(如具有布羅莫結構域轉錄因子)與染色體結合,促進基因的轉錄[1]

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組織蛋白乙醯轉移酶可依在細胞中的位置分為A型與B型兩大類[2],其中大多數為前者,位於細胞核中,可將染色體(核小體)上的組織蛋白乙醯化以促進基因表現[3];後者則位於細胞質中,種類很少,代表者如HAT1英語HAT1(但較新的研究結果認為HAT1可能也存在細胞核中,甚至可能比細胞質的部分多[4]),可將新轉譯產生、尚未組裝成核小體的組織蛋白乙醯化,這些組織蛋白進入細胞核組裝成核小體後,在細胞質中加上的乙醯基一般會被組織蛋白脫乙醯酶移除[5]。組織蛋白乙醯轉移酶還可依序列分為GNAT(Gcn5英語Gcn5關聯N-乙醯轉移酶;Gcn5-related N-acetyltransferases)、MYST、p300/CBP等基因家族,此外核受體輔活化子英語Nuclear receptor coactivator 1[6]、Rtt109[7]、TFIIIC和CLOCK英語CLOCK等蛋白也都有組織蛋白乙醯轉移酶的功能[8]。GNAT家族包括Gcn5、HAT1、ELP3英語ELP3ATF2英語Activating transcription factor 2等,皆具有布羅莫結構域,可與已被乙醯化的組織蛋白結合[2];MYST家族包括MOZ英語KAT6A、Ybf2、Sas2、Tip60英語KAT5(得名自此四種蛋白名稱的縮寫)、KAT8英語KAT8KAT6B英語KAT6BKAT7英語KAT7 (gene)等,其中許多具有鋅指克羅莫結構域[9]

組織蛋白乙醯化的反應機理因轉移酶的種類不同而異,GNAT家族的轉移酶會同時與乙醯輔酶A和組織蛋白結合,形成三元複合體英語ternary complex[7],MYST家族的轉移酶則是使用乒乓機制(Ping–pong mechanisms),先得到乙醯基再將其轉移到組織蛋白上[10]。Gcn5與Rtt109等轉移酶需其他蛋白的輔助才能將組織蛋白乙醯化[6][7],有些需與其他蛋白組成複合體以提升組織蛋白乙醯化的效率,如SAGA複合體NuA4複合體英語NuA4 histone acetyltransferase complex[6][11]。許多疾病與組織蛋白乙醯轉移酶的調控異常有關[12][13]

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