Α-輔肌動蛋白2

α-輔肌動蛋白2（英語：Alpha-actinin-2）是一種蛋白質，在人類中由ACTN2基因編碼。^[6]該基因編碼一種在骨骼肌和心肌中表現的α-輔肌動蛋白異構物，其功能是將肌原纖維肌動蛋白細絲和肌聯蛋白錨定到Z盤上。

Α-輔肌動蛋白2
已知的結構 PDB 直系同源搜尋: PDBe RCSB PDBID列表 1H8B、​1HCI、​1QUU、​4D1E、​5A37、​5A36、​5A38、​5A4B
識別號
別名	ACTN2；, CMD1AA, CMH23, actinin alpha 2, MYOCOZ, MPD6
外部ID	OMIM：102573 MGI：109192 HomoloGene：31016 GeneCards：ACTN2
相關疾病
牙周炎、​dilated cardiomyopathy 1AA[1]
基因位置（人類） 染色體 1號染色體[2] 基因座 1q43 起始 236,664,141 bp[2] 終止 236,764,631 bp[2]
基因位置（小鼠） 染色體 小鼠13號染色體[3] 基因座 13 A1|13 4.54 cM 起始 12,284,312 bp[3] 終止 12,355,641 bp[3]
RNA表現模式
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基因本體 分子功能 • calcium ion binding • protein dimerization activity • protein homodimerization activity • transmembrane transporter binding • protein domain specific binding • titin Z domain binding • LIM domain binding • titin binding • 金屬離子結合 • cytoskeletal protein binding • integrin binding • actin filament binding • 血漿蛋白結合 • nuclear receptor coactivator activity • 相同蛋白質結合 • FATZ binding • actin binding • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate binding • structural constituent of muscle 細胞組分 • 細胞質 • 細胞質基質 • 偽足 • 粘著斑 • 絲狀偽足 • 細胞膜 • 肌節 • 樹突棘 • 細胞外區域 • Z discdkac • cortical actin cytoskeleton • 微絲 • 外排體 • 細胞骨架 • platelet alpha granule lumen • postsynaptic density membrane • glutamatergic synapse • postsynaptic density, intracellular component 生物學過程 • positive regulation of cation channel activity • regulation of apoptotic process • 肌肉收縮 • positive regulation of potassium ion transport • phospholipase C-activating angiotensin-activated signaling pathway • cardiac muscle cell development • regulation of membrane potential • platelet degranulation • actin filament uncapping • MAPK cascade • focal adhesion assembly • negative regulation of protein localization to cell surface • positive regulation of signaling receptor activity • 細胞粘附 • negative regulation of potassium ion transmembrane transporter activity • negative regulation of potassium ion transport • regulation of nucleic acid-templated transcription • microspike assembly • positive regulation of endocytic recycling • muscle filament sliding • protein homotetramerization • sarcomere organization • positive regulation of potassium ion transmembrane transporter activity • protein localization to plasma membrane • positive regulation of nucleic acid-templated transcription • regulation of NMDA receptor activity Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種	人類	小鼠
Entrez	88	11472
Ensembl	ENSG00000077522	ENSMUSG00000052374
UniProt	P35609	Q9JI91
mRNA​序列	NM_001103 ​NM_001278343 ​NM_001278344	NM_033268
蛋白序列	NP_001094 ​NP_001265272 ​NP_001265273	NP_150371
基因位置​（UCSC）	Chr 1: 236.66 – 236.76 Mb	Chr 13: 12.28 – 12.36 Mb
PubMed​查找	[4]	[5]
維基資料
檢視/編輯人類 檢視/編輯小鼠

結構

α-輔肌動蛋白2是一種化學式為：C₄₅₇₄H₇₂₂₀O₁₃₉₅N₁₂₉₀S₃₉^[7]，分子量為：103.8kDa的蛋白質，由894個胺基酸組成，理論等電點： 5.31，不穩定指數計算為43.18，這意味著該蛋白質不穩定^[8]。^[9][10]每個分子都是棒狀的（長度為35nm），並且以反平行的方式同源二聚化。每個單體都有一個N端肌動蛋白結合區，由兩個鈣調理蛋白同源結構域、兩個C端EF手結構域和四個串聯血影蛋白樣重複序列組成，形成分子中心區域的桿狀結構域。^[11] 人類α-輔肌動蛋白2在3.5Å處的高解析度晶體結構最近得到解決。^[12]α輔肌動蛋白屬於血影蛋白基因超家族，它代表一組不同的肌動蛋白結合細胞骨架蛋白，包括血影蛋白、抗肌萎縮蛋白、肌營養相關蛋白和絲束蛋白。^[11]骨骼肌、心臟和平滑肌亞型定位於Z盤和類似的緻密體，它們有助於錨定肌原纖維肌動蛋白絲。α-肌動蛋白2已被證明與KCNA5、^[13][14]DLG1、^[13]DISC1、^[15]MYOZ1、^[16]GRIN2B、^[17]ADAM12、^[18]ACTN3、^[19]MYPN、^[20]PDLIM3、^[21]PKN、^[22]MYOT、^[23]TTN、^[24]NMDAR、^[25]SYNPO2、^[26]LDB3、^[27]和MYOZ1^[16]產生相互作用。

功能

α-輔肌動蛋白2的主要功能是在Z盤上交聯絲狀肌動蛋白分子和來自相鄰肌小節的肌聯蛋白分子，該功能受磷脂調節。^[28][29]從漢普頓等人的研究中可以清楚地看出，這種交聯可以呈現多種構象，偏好60°和120°的角度。^[30]α-輔肌動蛋白2還在Z盤上的對接傳訊分子中發揮作用，另外的研究還表明α-輔肌動蛋白2與心臟離子通道的結合有關，尤其是K_v1.5。^[13]

臨床意義

ACTN2的突變與肥厚型心肌病、^[31]擴張型心肌病和心內膜彈力纖維增生症有關。^[32]α-輔肌動蛋白2的不同功能反映在攜帶ACTN2突變的患者的不同臨床表現中。^[33]