CD40

分化簇40（Cluster of differentiation 40，簡稱CD40），是一種分布於抗原呈現細胞（APC）的協同刺激因子暨蛋白受體。CD40與輔助型T細胞上的CD154（英語：CD154）（CD40L（英語：CD40L））結合後，抗原呈現細胞會活化，並產生一系列下游反應^[6]。

CD40
已知的結構 PDB 直系同源搜尋: PDBe RCSB PDBID列表 1CZZ、​1D00、​1FLL、​1LB6、​3QD6、​5DMJ、​5IHL、​5DMI
識別號
別名	CD40；, Bp50, CDW40, TNFRSF5, p50, CD40 (protein), CD40 molecule
外部ID	OMIM：109535 MGI：88336 HomoloGene：954 GeneCards：CD40
相關疾病
類風濕性關節炎、​第三型高IgM症候群[1]
基因位置（人類） 染色體 20號染色體[2] 基因座 20q13.12 起始 46,118,271 bp[2] 終止 46,129,863 bp[2]
基因位置（小鼠） 染色體 小鼠2號染色體[3] 基因座 2 H3|2 85.38 cM 起始 164,897,547 bp[3] 終止 164,914,868 bp[3]
RNA表現模式
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基因本體 分子功能 • antigen binding • signal transducer activity • 血漿蛋白結合 • tumor necrosis factor-activated receptor activity • 酶結合 • 泛素蛋白連接酶結合 • protein domain specific binding • signaling receptor activity 細胞組分 • 細胞質 • integral component of membrane • 細胞內膜結合胞器 • 膜 • 細胞膜 • integral component of plasma membrane • 細胞外區域 • cell surface • CD40 receptor complex • 外排體 • external side of plasma membrane • 細胞外空間 • soma • varicosity 生物學過程 • positive regulation of protein phosphorylation • positive regulation of MAP kinase activity • positive regulation of interleukin-12 production • Akt/PKB信號通路 • positive regulation of protein kinase C signaling • immune system process • cellular calcium ion homeostasis • tumor necrosis factor-mediated signaling pathway • immune response-regulating cell surface receptor signaling pathway • platelet activation • multicellular organism development • B cell activation • positive regulation of GTPase activity • response to lipopolysaccharide • B cell proliferation • cellular response to mechanical stimulus • positive regulation of endothelial cell apoptotic process • regulation of cell population proliferation • positive regulation of B cell proliferation • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • defense response to virus • 免疫反應 • regulation of immune response • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • apoptotic signaling pathway • positive regulation of isotype switching to IgG isotypes • cellular response to lipopolysaccharide • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • defense response to protozoan • response to bacterium • response to nutrient levels • response to cobalamin • response to interferon-gamma • cellular response to erythropoietin • cellular response to interleukin-1 • cellular response to tumor necrosis factor • response to peptide • inflammatory response • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein • positive regulation of blood vessel endothelial cell migration • positive regulation of angiogenesis • protein-containing complex assembly Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種	人類	小鼠
Entrez	958	21939
Ensembl	ENSG00000101017	ENSMUSG00000017652
UniProt	P25942	P27512
mRNA​序列	NM_001250 ​NM_001302753 ​NM_152854 ​NM_001322421 ​NM_001322422 ​NM_001362758	NM_011611 ​NM_170702 ​NM_170703 ​NM_170704
蛋白序列	NP_001241 ​NP_001289682 ​NP_001309350 ​NP_001309351 ​NP_690593 ​NP_001349687	NP_035741 ​NP_733803 ​NP_733804 ​NP_733805
基因位置​（UCSC）	Chr 20: 46.12 – 46.13 Mb	Chr 2: 164.9 – 164.91 Mb
PubMed​查找	[4]	[5]
維基資料
檢視/編輯人類 檢視/編輯小鼠

CD40缺失會造成第三型高IgM症候群（英語：Hyper-IgM syndrome type 3）（Hyper-IgM syndrome type 3）^[6]。

結構及表達

CD40屬於腫瘤壞死因子受體（英語：TNF-receptor）超家族（英語：TNF receptor superfamily）（TNF receptor superfamily）的一員^[6]。含有AT鉤（英語：AT-hook）構型的轉譯因子AKNA（英語：AKNA）可以協同調控CD40及其配位基^[7]。

功能

CD40在T細胞相關的免疫和發炎反應具有重要功能，諸如免疫球蛋白類型轉換、記憶B細胞發育，以及生發中心形成^[6][8]。 B細胞上也有CD40存在，並會與輔助T細胞上的CD40L結合。CD40和CD40L的橋接可以活化B細胞，降低B細胞接觸到抗原的反應閾值，使其更容易釋放抗體。另外也可以促進B細胞的增殖、同型粘連（homotypic adhesion）、抗體類型轉換。在表面蛋白的表達方面，可以刺激MHC class II（英語：MHC class II）、CD23（英語：CD23）、CD25（IL-12R）、CD69（英語：CD69）、CD44等分子的表達，也會使淋巴球功能性抗原1（LFA-1）的轉為高親合態。在細胞週期方面，則會從間期進入S期，開始進行DNA和RNA的複製及合成CD40L^[6]。 有研究也發現，要活化β類澱粉蛋白的微膠細胞也需要CD40和CD40L的連結，因此可能也與阿茲海默症的病生理學相關^[9]。

CD40-CD40L反應在免疫上的角色^[6]

	相關	不相關
一般免疫	T細胞啟動（priming） 決定周邊免疫球蛋白的濃度	周邊淋巴器官及次級淋巴器官的淋巴球比例
體液免疫	胸腺依賴性抗原（Thymus dependent antigen）的初級抗體反應 胸腺依賴性抗原（Thymus dependent antigen）的次級抗體反應及免疫球蛋白類型轉換 記憶B細胞及生發中心的發育	李斯特菌的廓清 對抗多醣體的抗體反應
自體免疫	膠原蛋白引起的關節炎 狼瘡性腎炎 實驗性自體免疫腦炎（Experimental allergic encephalomyelitis）
胞殺作用及移植	急性或慢性移植物對抗宿主疾病（GVHD） 異體移植的胞殺作用	抗病毒的胞殺反應 抗癌細胞的胞殺反應
T細胞選汰	T細胞的胸腺選汰

交互作用

CD40可以與TRAF2^[10][11][12]、TRAF3^{[11][13][14][15]}、TRAF6^[11][15]、TRAF5^[11][16]、TTRAP（英語：TTRAP）^[17]產生交互作用。TRAF4家族的蛋白質雖不會直接與CD40作用，但可以間接增加CD40的作用^[18]。

臨床應用

CD40為癌症免疫療法的潛在標的，目前已經開發出針對該蛋白的刺激性單株抗體，以活化樹突細胞刺激抗癌T細胞的途徑，且已有相關論文發表。現有多項臨床研究正在進行^[19]。