MELAS症候群

粒線體異常引發之肌肉病變、腦病變、乳酸中毒、中風症候群^[1]( Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes，MELAS ) 是一種粒線體疾病，於 1984 年提出。 ^[2]這些粒線體疾病是完全從母系遺傳的粒線體基因缺陷導致。 ^[3]

MELAS症候群（Mitochondrial myopathy, encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes）
MELAS症候群病人的腦部電腦斷層影像，可見 基底核 鈣化、小腦萎縮，病人還有乳酸升高的現象。
類型	粒線體腦肌病、neurometabolic disease[*]、syndromic genetic deafness[*]、mitochondrial disease with eye involvement[*]、mitochondrial disease with hypertrophic cardiomyopathy[*]、mitochondrial disease with dilated cardiomyopathy[*]、syndrome associated with hypertrophic cardiomyopathy[*]、mitochondrial disease with epilepsy[*]、mitochondrial disease with peripheral neuropathy[*]、mitochondrial oxidative phosphorylation disorder due to a point mutation of mitochondrial DNA[*]
分類和外部資源
醫學專科	神經學
ICD-9-CM	277.87
OMIM	540000
DiseasesDB	8254
eMedicine	946864
Orphanet	550

病徵和症狀

MELAS症候群可影響身體許多系統，尤其是神經與肌肉系統。大多數病人在兒童期就發病。病童的早期精神運動發展一般是正常的，但在 2 至 10 歲之間出現症狀。雖然較少見，但如於嬰兒期發病，其可能表現包括發育遲緩、生長遲緩和進行性耳聾。年齡較大的兒童通常表現為反覆發作的偏頭痛般的頭痛、厭食、嘔吐和癲癇發作。患有 MELAS 的兒童也常較矮小。 ^[4]

大多數病人體內的乳酸堆積，造成乳酸性酸中毒。血液酸性增加導致嘔吐、腹痛、疲勞、肌肉無力、排便控制困難、呼吸困難。較少見的情況下，MELAS症候群患者可能出現不自主的肌肉痙攣（肌陣攣）、肌肉協調不良（共劑失調）、聽力損失、心臟和腎臟問題、糖尿病、癲癇和荷爾蒙失衡。

鑑別診斷

某些病人的表現與Kearns-Sayre 症候群相似。 ^{[5] [4]}

MERRF（Myoclonus epilepsy associated with ragged red fibers ）的症狀與MELAS症候群類似，都有癲癇發作、心智惡化，而且切片檢查會發現肌肉有不整齊的紅纖維。 MERRF 患者也可能有聽力損失、因視神經萎縮導致的視力障礙，以及和身材矮小。或許可以從 MERRF 的特徵性肌陣攣發作縮小診斷範圍，但仍應考慮以基因檢測鑑別診斷這兩種情況。 ^[4]

Leigh 症候群病人也可能表現進行性神經功能惡化、癲癇發作和嘔吐，主要發生在幼兒。 ^[4]

遺傳學

被診斷患有 MELAS 但沒有已知突變的人的肌肉切片。 (a) 改良的Gomori 三色染色可見不整齊的紅色纖維（箭頭處）。 (b) 細胞色素 c 氧化酶染色顯示染成淺色的第 1 型肌肉細胞與較深色的第 II 肌肉細胞，以及一些具有異常粒線體聚集的纖維（箭頭處）。注意細胞色素 c 氧化酶陰性纖維通常乃見於MELAS症候群。 （ c ）琥珀酸脫氫酶染色，可見血管中有一些不整齊的藍色纖維和深染的粒線體（箭頭）。 （ d ）電子顯微鏡顯示粒線體異常聚集，具有順晶內含物（paracrystalline inclusion箭頭）、嗜鋨內含物（大箭頭）和粒線體液泡（小箭頭）。 ^[6]

MELAS症候群主要由粒線體 DNA中的基因突變引起，但也可能由細胞核 DNA 突變引起。

NADH脫氫酶

MELAS 症候群患者發生改變的一些基因（ MT-ND1 、 MT-ND5）乃編碼 NADH 脫氫酶（也稱為複合物 I）的一部分蛋白質；NADH脫氫酶乃是將氧氣與單糖轉化為能量的重要步驟元件。 ^[7]

轉運 RNA

其他基因（ MT-TH 、 MT-TL1和MT-TV ）編碼專屬粒線體的轉運 RNA（ tRNA ）。

超過 80% 的 MELAS 病例是由MT-TL1突變引起的。這會削弱粒線體製造蛋白質、使用氧氣和產生能量的能力。目前尚未確定粒線體 DNA 的變化如何導致 MELAS 的特定病徵與症狀。

遺傳性

本症經粒線體遺傳；粒線體 DNA 中的基因將會遺傳給子代。子代的粒線體是來自於卵細胞而非精細胞，因此本症是經由母系遺傳的。粒線體疾病可能出現在一個家庭的每一代人中，可以影響男性和女性，但罹患粒線體疾病的父親不會將該粒線體的遺傳特徵傳給孩子。大多數患有 MELAS 症候群的病人是從母親得到一個有問題的粒線體基因。較少見的是導因於粒線體基因的新突變，發生在沒有 MELAS 家族史的族群中。

診斷

MRI：於腦皮質可見不同缺血變化階段的多處類似梗塞的區域，這些區域的分布不符合任何已知血管分布區域。最初的病變通常發生在枕葉或頂葉，最終犯及小腦、大腦皮層、基底神經節和視丘。

血清和腦脊液中的乳酸水平常會升高。 MR 頻譜在受影響與未受影響的大腦區域都可能顯示乳酸的峰值升高。肌肉切片可見不整齊的紅色纖維。不過應該要先進行基因評估，如此對於大多數的病人就不需要進行肌肉切片。診斷可以基於分子生物學檢查或依照臨床判斷：

• 40歲前的類似中風發作
• 伴有癲癇發作或失智的腦病變
• 血液乳酸性酸中毒*或肌肉切片發現不整齊的紅色纖維

由於粒線體異質性，合併使用尿液和血液檢測，優於單獨血液檢測。^[4]

治療和預後

目前尚無治癒方法，病情會逐漸惡化最後造成病人死亡。 ^{[8] [9]}

治療基本上是針對各受損系統的症狀治療，曾使用的有酶、胺基酸、抗氧化劑和維生素。

以下補充劑也可能有所幫助：

• 輔酶Q10對一些 MELAS 患者有幫助。 ^[10]煙醯胺也曾被使用，因為在電子傳遞鍊裡面，複合物 l 接受來自NADH電子，最終將電子轉移到 CoQ10。
• 核黃素據稱可改善複合物 l 不足和 3250T-C 突變患者的功能。 ^[11]
• 在急性期與發作間期使用 L-精氨酸可能可以減少由於一氧化氮耗盡所導致的腦內動脈血管舒張受損。 ^{[12] [13]}

流行病學

MELAS 症候群的確切發病率尚不清楚。 ^[14]它是粒線體疾病中較常見的疾病之一。 ^[14]大約每 4,000 人中就有 1 人患有粒線體疾病。 ^[14]

參見

• 粒線體肌肉病變