NUDT15

Nudix 水解酶 15是一种在人类中由 NUDT15 基因编码的蛋白质^[5]。

NUDT15
已知的结构 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 5BON
识别号
别名	NUDT15；, MTH2, NUDT15D, nudix hydrolase 15
外部ID	OMIM：615792 MGI：2443366 HomoloGene：10109 GeneCards：NUDT15
基因位置（人类） 染色体 13号染色体[1] 基因座 13q14.2 起始 48,037,726 bp[1] 终止 48,047,221 bp[1]
基因位置（小鼠） 染色体 小鼠14号染色体[2] 基因座 14|14 D3 起始 73,756,317 bp[2] 终止 73,785,682 bp[2]
基因本体 分子功能 • 8-oxo-7,8-dihydroguanosine triphosphate pyrophosphatase activity • 水解酶活性 • 金属离子结合 • 8-oxo-7,8-dihydrodeoxyguanosine triphosphate pyrophosphatase activity • nucleoside-diphosphatase activity • nucleotide diphosphatase activity • 血浆蛋白结合 • NADH pyrophosphatase activity • nucleoside-triphosphate diphosphatase activity 细胞组分 • 细胞质基质 生物学过程 • nucleobase-containing small molecule catabolic process • dGTP catabolic process • 有丝分裂 • purine nucleotide catabolic process • DNA protection • regulation of proteasomal protein catabolic process • nucleoside phosphate catabolic process • response to reactive oxygen species • purine deoxyribonucleoside triphosphate catabolic process Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物种	人类	小鼠
Entrez	55270	214254
Ensembl	ENSG00000136159	ENSMUSG00000033405
UniProt	Q9NV35	Q8BG93
mRNA​序列	NM_018283 ​NM_001304745	NM_172527 ​NM_001360484
蛋白序列	NP_001291674 ​NP_060753	NP_766115 ​NP_001347413
基因位置​（UCSC）	Chr 13: 48.04 – 48.05 Mb	Chr 14: 73.76 – 73.79 Mb
PubMed​查找	[3]	[4]
维基数据
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功能

此基因编码的是一种属于Nudix 水解酶（英语：Nudix hydrolase）超家族的酶。该超家族的成员能催化核苷酸的水解，包括像 8-oxo-dGTP 这样的底物，这些底物是氧化损伤的产物，它们在DNA复制期间会诱导碱基错配且颠换突变。编码的酶是硫嘌呤激活和毒性的负调节器。此基因突变会使硫嘌呤代谢不良，并与硫嘌呤产生的早期白细胞减少症有关。已识别出此基因的多个假基因。

NUDT15 种系变异（例如，一种错义 SNP:rs116855232，诱导 R139C）已经与硫嘌呤（例如，mercaptopurine、6-巯嘌呤（6-MP）、硫唑嘌呤（AZA，azathioprine）在临床上治疗急性淋巴性白血病^[6][7]及炎症性肠病时，宜减量或停用以避免硫嘌呤造成的白细胞低下^[8][9]。这些变异具有种族特异性（例如，rs116855232 的变异等位基因在东亚人和西班牙裔人中较高，但在高加索人和非洲人较低）。此基因上的罕见功能变异，甚至是单一点位变异，也已识别出与硫嘌呤造成的骨髓抑制有关^[10] ，并建议在决定硫嘌呤的初始剂量时，应进行全基因筛检。

临床重要性

硫嘌呤类药物常用于治疗自身免疫疾病、防止器官移植排斥和血液病的药物。然而，其活性代谢物会经由硫嘌呤甲基转移酶 (Thiopurine methyltransferase，TPMT) 及 Nudix 水解酶 15（此水解酶由 NUDT15 基因编码）两种酵素，进行代谢及去激活作用。根据研究，TPMT 基因表达为弱代谢型者，发生于欧美及非裔种群之几率较高（约 0.3%），于东亚裔种群之发生几率较为罕见；NUDT15基因表达为弱代谢型者，发生于东亚裔种群之几率约为 2%（具风险之基因变异频率约为9.8%），于欧美种群中较为罕见（<1%）^[11]。

根据印度以研究，以硫唑嘌呤治疗炎症性肠病时，带有 NDUT15 弱代谢型者发生白细胞低下的发生率为 53.8%（7/13），带有 TPMT 弱代谢型者发生白细胞低下的发生率为 20.0%（1/5），而未带这两类弱代谢型者发生白细胞低下的发生率为 24.5%（25/102）。NUDT15 而非 TPMT 基因变异与白细胞低下的发生率有关。但虽有弱代谢型基因者，仍有 40% 以上没有副作用，到没带弱代谢型基因者，也有 20% 的机会可能有副作用。总结，有此弱代谢型基因者未必发生副作用，没此弱代谢型基因者也可能发生副作用，临床使用上，仍需特别小心与注意^[12]。