帕瑟里尼反應

Passerini反應（Passerini reaction），由義大利佛羅倫斯的化學家 Mario Passerini 在1921年報道。

一分子異腈、一分子醛（或酮）與一分子羧酸縮合為α-醯氧基醯胺的三組分反應。^[1][2]

Passerini反應

此反應在新藥設計與合成、組合化學中有很廣泛的應用。^[3]

最近 Denmark 等發展了手性路易斯鹼催化的 Passerini 反應，有很好的對映選擇性。^[4]

反應機理

反應有兩種可行的機理。

離子型機理

反應在極性溶劑如甲醇或水中進行時，為離子型機理。質子化的羰基化合物受到異腈的親核加成，生成腈鎓正離子，接下來再受到羧酸根離子的加成，最後，醯基轉移、異構化，得到最終產物酯。

Passerini反應的機理

協同機理

在非極性溶劑中進行、反應物濃度較高時此反應傾向於以協同機理進行。^[5]

Passerini反應的機理

三個底物經過五元環過渡態縮合，然後醯基轉移至鄰近的羥基上，得到產物。反應傾向在非極性溶劑中以此機理進行，以及反應的動力學結果，都證實了此機理中三分子結合的步驟。

拓展

串聯 Horner-Wadsworth-Emmons 反應-Passerini 反應製備酯肽類化合物：^[6]

六組分反應 Paravidino 2007

參見

• Ugi反應
• 化學反應列表