三氟胸苷

三氟胸苷（INN：trifluridine）（又稱屈氟尿苷、曲氟尿苷、trifluorothymidine或TFT）是一種主要用於眼睛的反疱疹病毒科抗病毒藥物。商品名稱為Viroptic，原由葛蘭素史克公司的前身Glaxo Wellcome所銷售。現在該商品名稱由King Pharmaceuticals（英語：King Pharmaceuticals）所擁有。三氟胸苷於1980年被批准用於醫療用途。^[1]它也是口服抗癌藥物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英語：Trifluridine/tipiracil）的一個組成部分。

三氟胸苷

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Viroptic; Lonsurf （+替吡嘧啶（英語：Tipiracil））
其他名稱	α,α,α-trifluorothymidine; 5-trifluromethyl-2′-deoxyuridine; FTD5-trifluoro-2′-deoxythymidine; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd
AHFS/Drugs.com	Monograph
核准狀況	歐 EMA: yes
給藥途徑	滴眼液、口服（三氟胸苷∕替吡嘧啶（英語：Trifluridine/tipiracil））
ATC碼	S01AD02 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	加：處方藥（℞-only） 美：處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	可被忽略（滴眼液）； ≥57%（口服）
血漿蛋白結合率	>96%
藥物代謝	胸苷磷酸化酶（英語：thymidine_phosphorylase）
生物半衰期	12分鐘（滴眼液）； 1.4–2.1小時（三氟胸苷∕替吡嘧啶（英語：Trifluridine/tipiracil））
排泄途徑	主要透過尿液
識別資訊
IUPAC命名法 1-[4-Hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)-(1H,3H)-pyrimidine-2,4-dione
CAS號	70-00-8  Y
PubChem CID	6256
DrugBank	DB00432
ChemSpider	6020
UNII	RMW9V5RW38
KEGG	D00391
ChEBI	CHEBI:75179
ChEMBL	ChEMBL1129
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID4046602
ECHA InfoCard	100.000.657
化學資訊
化學式	C10H11F3N2O5
摩爾質量	296.2 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES FC(F)(F)C=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO
InChI InChI=1S/C10H11F3N2O5/c11-10(12,13)4-2-15(9(19)14-8(4)18)7-1-5(17)6(3-16)20-7/h2,5-7,16-17H,1,3H2,(H,14,18,19)/t5-,6+,7+/m0/s1 Key:VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N

醫療用途

三氟胸苷滴眼液可用於治療單純疱疹病毒1型和2型所引起的角膜炎和角膜結膜炎（英語：Keratoconjunctivitis），以及預防和治療被牛痘病毒感染的眼睛。^[2]一項考科藍的系統綜述顯示，三氟胸苷和阿昔洛韋比起碘苷或阿糖腺苷更有效。^[3]相比之下，在採用三氟胸苷的病人中，在14天內治癒的數目輕微增加。^[4] 三氟胸苷亦是抗癌藥物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英語：Trifluridine/tipiracil）的組成部分。

副作用

三氟胸苷滴眼液常見的副作用包括瞬間的燒灼感，刺痛，局部刺激和眼瞼的水腫。^[2]對於抗癌製劑三氟胸苷∕替吡嘧啶的副作用，現時只有對組合藥整體的數據，尚無對該藥物組合當中個別的組成部分進行評估。

交互作用

現時針對三氟胸苷交互作用的研究都是體外實驗。在這些研究中，三氟胸苷透過了集中型核苷運輸蛋白1（英語：concentrative nucleoside transporter 1）（CNT1）和擴散型核苷運輸蛋白（英語：equilibrative nucleoside transporter）1和2（ENT1, ENT2）進入細胞^[5]。影響這些運輸蛋白的藥物都有可能影響三氟胸苷的血漿濃度。作為一種胸腺嘧啶磷酸化酶抑制劑，三氟胸苷還可能與齊多夫定等該酶的受質起交互作用。^[6]三氟胸苷滴眼液的全身性吸收微不足道，^[2]因此藥物相互作用基本上對此無關。

藥理學

作用機理（滴眼液）

三氟胸苷與脫氧尿苷的結構非常類似，可以在病毒DNA複製的過程中被使用，但是三氟胸苷當中的–CF₃基團妨礙了鹼基對的生成，從而干擾病毒的DNA複製^[7]。

藥代動力學（滴眼液）

三氟胸苷能穿透角膜並停留在房水中，全身性吸收可以忽略不計。^[2]

藥代動力學（口服）

5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮(FTY)，主要代謝產物

口服三氟胸苷的藥代動力學數據僅限於對三氟胸苷和替吡嘧啶（英語：tipiracil）組合的結合評估。替吡嘧啶能大幅影響三氟胸苷的生物轉化作用。至少57%的三氟胸苷是從腸道吸收，在服用兩小時後達到最高的血漿濃度。該藥物並沒有生物累積的傾向。三氟胸苷對血漿蛋白的結合度超過96%。三氟胸苷由胸苷磷酸化酶（英語：thymidine_phosphorylase）代謝為5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮（FTY），或通過葡萄糖醛酸化（英語：Glucuronidation）進行代謝。三氟胸苷的消除半衰期在用藥的第一天為1.4小時；在第十二天增加到2.1小時。它主要通過腎臟排泄。^[6]通過抑制胸腺嘧啶磷酸化，替吡嘧啶可使三氟胸苷的Cmax（最高血漿濃度）增加22倍，曲線下面積增加37倍。^[6]

化學性質

三氟胸苷是一種白色晶狀粉末。三氟胸苷高度可溶於甲醇和丙酮；可溶於水、乙醇、0.01M的稀鹽酸和0.01M的稀氫氧化鈉；微溶於異丙醇、乙腈和乙醚；以及非常微溶於異丙醚。^[8]