Kabukijev sindrom

From Wikipedia, the free encyclopedia

Kabukijev sindrom
Remove ads

Kabuki sindrom (također ranije poznat kao Kabuki-Shminkani sindrom (KMS) ili Niikawa-Kuroki sindrom) je kongenitalni poremećaj genetičkog porijekla.[1][2] Zahvata više dijelova tijela, s različitim simptomima i težinom, iako je najčešći obilježavajući izgled lica.[3]

Kratke činjenice Kabuki sindrom, Drugi nazivi ...

Prilično je rijedak, pogađa otprilike jedno od 32.000 novorođenih.[4] Prvi put su ga identificirale i opisale dvije japanske grupe, predvođene naučnicima Noriom Niikawaom i Yoshikazuom Kurokijem, 1981. godine.[5] Nazvan je Kabuki sindrom zbog sličnosti lica osoba pogođenih scenskom šminkom koja se koristi u kabuki, japanskom tradicionalnom pozorišnom obliku.[4]

Remove ads

Znakovi i simptomi

Thumb
Fenotip lica pacijenta sa Kabuki sindromom: Dijete s tipskim fenotipom lica Kabuki sindroma

Specifični simptomi Kabuki sindroma variraju, sa velikim razlikama između oboljelih.[3] Većina ljudi s Kabuki sindromom ima karakteristične crte lica koje uključuju zakrivljene obrve, duge trepavice, izdužene kapke sa donjim kapcima koji se povijaju, istaknute uši, ravan vrh nosa, nagnutog iznad usta.[3][4]

Fenotipske karakteristike koje se preklapaju za pacijente između varijacija KDM6A i KDM6B uključuju istaknute uši, abnormalnu denticiju, urođenu srčanu bolest, poteškoće u hranjenju, kriptorhidizam, hipersavitljivost zglobova, kašnjenje u razvoju, hipotoniju i poteškoće u ponašanju.

Ostali uobičajeni simptomi su skeletne abnormalnosti, nizak rast, srčane mahane, poteškoće s hranjenjem i neuspjeh u razvoju, poteškoće s vidom i sluhom, slab tonus mišića (hipotonija), mala veličina glave (mikrocefalija) i česte infekcije.[3]

Blaga do umjerena intelektualna ometenost i blago do ozbiljno zaostajanje u razvoju često su povezani s Kabuki sindromom.[3][4][6]

Mala djeca sa Kabuki sindromom imaju koristi od usluga rane intervencije. Djeca školskog uzrasta obično imaju manje zdravstvenih problema koji zahtijevaju hospitalizaciju, iako se javljaju česte infekcije, gubitak sluha i problemi s hranjenjem. Osim toga, intelektualno oštećenje, poteškoće s vizualno-prostornim zadacima i održavanje pažnje obično zahtijevaju IEP (individualizirani obrazovni plan) ako dijete pohađa javnu školu. Starija djeca i odrasli pate od anksioznosti. Endokrine abnormalnosti i abnormalnosti imunskog sistema kao što su ITP (idiopatska trombocitopenija) i CVID (uobičajeni varijabilni imunskki nedostatak) su medicinski problemi koji su obično prisutni kod starije djece, adolescenata i odraslih..[7]

Remove ads

Uzroci

Kabuki sindrom tipa 1 je uzrokovan heterozigotnim gubitkom varijanti funkcije zametne linije u KMT2D (ranije poznat kao MLL2), lociranom na ljudskom hromosomu 12.[2] Procjenjuje se da je između 55% i 80% slučajeva Kabuki sindroma tipa 1.[8][9][10][11] Kabuki sindrom tipa 1 pokazuje autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja.

Kabuki sindrom tipa 2 uzrokovan je hemizigotnim (kod muškaraca) ili heterozigotnim (kod žena) delecijama hromosoma 12.[12] ili gubitak varijanti funkcionalne tačke [13] koji uključuje KDM6A, koji se nalazi na X hromosomu. Otprilike 5% slučajeva Kabuki sindroma je tipa 2. Kabuki sindrom tipa 2 pokazuje X-vezani dominantni obrazac nasljeđivanja.[14]

Većina slučajeva Kabuki sindroma se javlja zbog mutacija de novo, to jest, roditelji nisu pogođeni i gen je mutiran rano u razvoju embriona. Međutim, sada je poznato nekoliko slučajeva naslijeđenih mutacija koje uzrokuju Kabuki sindrom tipa 1 ili tipa 2.[10][14]

Oko 30% slučajeva nema identifikujuću uzročnu mutaciju.[4] Oni mogu predstavljati osobe s tipovima mutacija koje je teško otkriti putem rutinskih istraživanja ili pacijente koji imaju poremećaje koji dijele neke karakteristike s Kabuki sindromom.

Remove ads

Patofiziologija

Geni KMT2D i KDM6A pripadaju porodici gena koji se nazivaju hromatin-modificirajući enzimi. Konkretno, ovi geni kodiraju enzim histon-metiltransferaza (KMT2D) i histon-demetilazu (KDM6A) i imaju ulogu u regulaciji ekspresije gena.[15] U normalnim okolnostima, ovi enzimi prenose metilne grupe na i izvan histona, kako bi regulisali gene preko epigenetičkih puteva. Kada su geni koji kodiraju ove enzime mutirani, epigenetička aktivacija određenih razvojnih gena je poremećena i dolazi do razvojnih abnormalnosti, što dovodi do obilježja pacijenata sa Kabuki sindromom.[15] Specifični razvojni geni na koje utiče poremećeni epigenetički mehanizmi kod Kabuki sindroma još nisu u potpunosti poznati.[15]

Postoje stotine različitih mutacija koje su identificirane kod pacijenata s Kabuki sindromom. Većina o je u genu "KMT2D" i uključuje promjenu sekvence aminokiselina, stvarajući skraćeni i nefunkcionalni enzim koji modificira hromatin.[11]

Dijagnoza

Thumb
Osoba s Kabuki sindromom od djetinjstva do odrasle dobi

Međunarodna grupa stručnjaka definirala je konsenzus o kliničkim dijagnostičkim kriterijima za Kabuki sindrom (KS) u decembru 2018.[10] Autori predlažu da se konačna dijagnoza može postaviti kod pogođenih u bilo kojoj dobi s anamnezom dojenačke hipotonije, zaostajanja u razvoju i/ili ntelektualne invalidnosti i jednog ili oba od sljedećih glavnih kriterija:

  • (1) patogena ili vjerovatna patogena varijanta u KMT2D ili KDM6A; i
  • (2) tipske dismorfne karakteristike (definisane u nastavku) u nekom dijelu života. Tipske dismorfne karakteristike uključuju duge palpebralne pukotine sa verzijom lateralne trećine donjeg kapka i dva ili više od sljedećeg:
  • 1) lučne i široke obrve sa bočnom trećinom koja pokazuje izrezivanje ili prorijeđenost;
  • (2) kratka kolumela sa utisnutim vrhom nosa;
  • (3) velike, istaknute ili uši; i
  • (4) zadebljali jastučići vrhova prstiju. Daljnji kriteriji za vjerovatnu i moguću dijagnozu, uključujući tabelu sugestivnih kliničkih karakteristika, uključeni su u publikaciju.[10]

Originalni opis Kabuki sindroma od Niikawa et al.[16] definirao e pet kardinalnih manifestacija, iako neke od njih mogu, ali ne moraju biti prisutne kod pacijenata sa Kabuki sindromom.

  1. Tipske crte lica: Izdužene nadočne udubine sa verzijom lateralne trećine donjeg kapka; lučne i široke obrve sa bočnom trećinom koja pokazuje rijetku ili urezanu formu; kratka kolumela sa utisnutim vrhom nosa; velike, istaknute ili zaobljene uši[16][17][9][18][19]
  2. Skeletne anomalije: Abnormalnosti kičmenog stuba, uključujući sagitalne rascjepe pršljenova, leptiraste pršljenove, uzak prostor međupršljenskih diskova i/ili skoliozu, brahidaktiliju V brahimezofalange, klinodaktiliju petog prsta
  3. Dermatoglifne abnormalnosti: perzistentnost fetusnih jastučića prstiju
  4. Blaga do umjerena intelektualna ometenost
  5. Nedostatak postnatalnog rasta

Kabuki sindrom se dijagnosticira klinički (preko identificiranja simptoma, fizičkih pregleda i laboratorijskih rezultata), najčešće kod genetičara. Alternativno, može se otkriti korištenjem genetičkog testiranja (cijeli egzom ili sekvenca cijelog genoma).[3]

Remove ads

Upravljanje

Novodijagnosticirani pacijenti s Kabuki sindromom često će biti podvrgnuti testovima koji imaju za cilj otkrivanje uobičajenih abnormalnosti povezanih sa sindromom. Oni uključuju ehokardiogram (ultrazvuk srca) za otkrivanje strukturnih srčanih mahana, ultrazvuk bubrega za otkrivanje strukturnih abnormalnosti, nivoe imunoglobulina, titar pneumokoka i skrining test sluha. Dalja evaluacija i testiranje kod specijalista može biti indicirano uz kardiologiju, nefrologiju, alergologiju/imunologiju, audiologiju. To može uključivati ortopediju (kao što je displazija kuka), pluća (proučavanje spavanja kako bi se isključila opstruktivna apneja u snu zbog hipotonije), oftalmološku procjenu (pregled vida), ENT evaluaciju (procjena sluha), neurološki pregld (tj. ako su prisutni napadi), hematološki evaluacija (ako je poremećaj krvarenja), procjena gastrointestinalnog trakta (akoima abnormalnosti) ili druge po potrebi.

Ne postoji poseban tretman za Kabuki sindrom. Planovi liječenja su prilagođeni za rješavanje simptoma koje pogođeni doživljava.[15] Naprimjer, neko ko doživi napade liječit će se standardnim terapijama protiv epilepsije.[15] Osim toga, pacijenti sa Kabuki sindromom se rutinski procjenjuju i prate kako bi se riješili problemi koji se mogu razviti, kao što su problemi s vidom ili sluhom, ili kognitivne poteškoće.[15] Ako je prisutna urođena srčana bolest, mogu se koristiti preventivni antibiotici, preporučuje se prije bilo kakvih zahvata kao što je stomatološki rad koji bi mogao uzrokovati infekcije.[15]

Remove ads

Prognoza

Očekivano trajanje života nije skraćeno u većini slučajeva Kabuki sindroma. Neki pacijenti imaju koegzistirajuća stanja koja mogu skratiti očekivani životni vijek, poput hipoplazijskog sindroma lijevog dijela srca ili disfunkcije bubrega. Važno je da se pacijenti sa srčanim, bubrežnim ili imunskim problemima identifikuju i dobro upravljaju.[3]

Epidemiologija

Kabuki sindrom se javlja oko 1/32.000 novorođenih.[4][16] Bolest pogađa sve grupe stanovništva podjednako, bez razlika na osnovu spola, rasa ili okruženja.[20]

Dodatne slike

Thumb
Thumb
Thumb
Thumb
Thumb
Thumb

References

Vanjski linkovi

Loading related searches...

Wikiwand - on

Seamless Wikipedia browsing. On steroids.

Remove ads