Nuspojava

Nuspojava ili štetni efekt je neželjena štetna posljedica koja je rezultat uzimanja lijeka ili druge intervencije, kao što je operacija.^[1] Neželjeni efekat se može nazvati "kontraindikacija", kada se procijeni da je sekundarni u odnosu na glavni ili terapeutski efekat. Ako je rezultat neprikladne ili netačne doziranja ili procedure, to se naziva ljekarska greška, a ne komplikacija. Neželjeni efekti se ponekad nazivaju "jatrogeni" jer ih stvara ljekar / tretman. Neki neželjeni efekti se javljaju samo na početku, povećanju ili prekidu terapije. Neželjeni efekti mogu biti uzrokovani i placebom (u tom slučaju se štetni efekti nazivaju nocebo efekti).^[2][3] Upotreba lijeka ili druge medicinske intervencije koja je kontraindikovana može povećati rizik neželjenih efekata. Neželjeni efekti mogu uzrokovati komplikacije bolesti ili procedure i negativno uticati na njihovu prognozu. Oni također mogu dovesti do neusklađenosti sa režimom liječenja. Neželjeni efekti medicinskog tretmana doveli su do 142.000 smrtnih slučajeva u 2013. u odnosu na 94.000 smrtnih slučajeva 1990. godine širom svijeta.^[4]

Nuspojava
Drugi nazivi	Sporedna pojava, prateća pojava, neželjeni efekt
Specijalnost	Farmakologija
Simptomi	Zavisno od lijeka
Uobičajeno pojavljivanje	Bilo koja dob
Trajanje	Za vrijeme uzimanja lijeka ili tokom tretmana i duže
Prognoza	Normalan život

Štetni ishod obično je naznačen nekim rezultatom kao što je morbiditet, mortalitet, promjena tjelesne težine, nivoi enzima, gubitak funkcije ili kao patološka promjena otkrivena na mikroskopskom, makroskopskom ili fiziološkom nivou. Također može biti naznačeno simptomima prijavljenim od strane pacijenta. Neželjeni efekti mogu uzrokovati reverzibilnu ili nepovratnu promjenu, uključujući povećanje ili smanjenje osjetljivosti pojedinca na druge hemikalije, hranu ili postupke, kao što su interakcije lijekova.

Klasifikacija

Što se tiče lijekova, nuspojave se mogu definirati kao: "Svaka neželjena medicinska pojava kod pacijenta ili subjekta kliničkog ispitivanja kojem je primijenjen farmaceutski proizvod i koji ne mora nužno imati uzročnu vezu s ovim tretmanom."^[5]

U kliničkim ispitivanjima, pravi se razlika između neželjeni događaj i ozbiljan neželjeni događaj. Općenito, svaki događaj koji uzrokuje smrt, trajno oštećenje, urođeni defekt ili zahtijeva bolničku hospitalizaciju smatra se ozbiljnim štetnim događajem.^[6] Rezultati ispitivanja su često uključeni u označavanje lijekova kako bi se pružile informacije i za pacijente i za ljekare koji ih propisuju.

Izraz "opasan po život" u kontekstu ozbiljnog neželjenog događaja odnosi se na događaj u kojem je pacijent bio u opasnosti od smrti u vrijeme događaja; ne odnosi se na događaj koji bi hipotetski mogao uzrokovati smrt da je teži.^[5]

Sistemi izvještavanja

U mnogim zemljama, nuspojave, odnosno nštetni efekti se po zakonu moraju prijaviti, istražiti u kliničkim ispitivanjima i uključiti u informacije o pacijentu koje prate medicinski uređaj i lijek za prodaju javnosti. Istraživači u kliničkim ispitivanjima na ljudima dužni su prijaviti ove događaje u izvještajima o kliničkim studijama.^[7] Istraživanja sugeriraju da se ovi događaji često neadekvatno izvještavaju u javno dostupnim izvještajima.^[8] Zbog nedostatka ovih podataka i nesigurnosti u pogledu metoda za njihovu sintezu, pojedinci koji provode sistematski pregled i metaanalize terapijskih intervencija često nesvjesno prenaglašavaju zdravstvene koristi.^[9] Kako bi uravnotežili pretjerani naglasak na koristi, naučnici su pozvali na potpunije izvještavanje o šteti iz kliničkih ispitivanja.^[10]

Ograničenja

U principu, medicinski radnici su dužni prijaviti sve nuspojave vezane za određeni oblik terapije. U praksi je na diskreciji stručnjaka da utvrdi da li je medicinski događaj uopće povezan s terapijom. Kao rezultat toga, rutinsko prijavljivanje nuspojava često ne mora uključivati dugoročne i suptilne efekte koji se na kraju mogu pripisati terapiji.^[11]

Dio poteškoća je identificiranje izvora pritužbe. Glavobolja kod pacijenta koji uzima lijekove za influencu može biti uzrokovana osnovnom bolešću ili može biti štetna posljedica liječenja. Kod pacijenata sa završnom fazom karcinoma, smrt je vrlo vjerojatan ishod i često je teško razaznati da li je lijek uzrok ili posmatrač.

Po situaciji

Medicinske procedure

Operacija može imati niz neželjenih ili štetnih efekata, kao što su infekcija, krvarenje, upala, ožiljkov prsten, gubitak funkcije ili promjene u lokalnom krvotoku. One mogu biti reverzibilne ili nepovratne, a ljekar i pacijent moraju pronaći kompromis između korisnih ili spasonosnih posljedica operacije i njenih štetnih učinaka. Naprimjer, ud može biti izgubljen zbog amputacija u slučaju neizlječive gangrene, ali je život pacijenta spašen. Za sada, jedna od najvećih prednosti minimalno invazivne hirurgije, kao što je laparoskopska hirurgija, jeste smanjenje neželjenih efekata.

Druge nehirurške fizičke procedure, kao što je radioterapija visokog intenziteta, mogu uzrokovati opekotine i promjene na koži. Općenito, ove terapije nastoje izbjeći oštećenje zdravih tkiva dok maksimiziraju terapeutski učinak.

Vakcinacija može imati neželjene efekte zbog prirode svoje biološke pripreme, ponekad koristeći oslabljeni patogen i toksine. Uobičajeni neželjeni efekti mogu biti groznica, slabost i lokalne reakcije na mjestu vakcinacije. Vrlo rijetko dolazi do ozbiljnih nuspojava, kao što je eczema vaccinatum, teška, ponekad fatalna komplikacija koja može rezultirati kod osoba koje imaju ekcem ili atopijski dermatitis.

Dijagnostički postupci također mogu imati neželjene efekte, u velikoj mjeri u zavisnosti od toga da li su invazivni, minimalno invazivni ili neinvazivni. Naprimjer, alergijska reakcije na radiokontrastne materijale se često javljaju, a kolonoskopija može uzrokovati perforaciju crijevnog zida.

Lijekovi

Glavni članak: Neželjena reakcija na lijek

Neželjena dejstva se mogu javiti kao kolateralna ili nuspojava mnogih intervencija, ali su posebno važna u farmakologiji, zbog šire, a ponekad i nekontrolisane upotrebe kao samoliječenja. Stoga odgovorna upotreba droga ovdje postaje važno pitanje. Neželjeni efekti, poput terapeutski efekat lijekova, su funkcija doziranja ili nivoa lijeka na ciljnom organu, tako da se mogu izbjeći ili smanjen pažljivom i preciznom farmakokinetikom, promjenom nivoa lijeka u organizmu u funkciji vremena nakon primjene. Neželjeni efekti mogu biti uzrokovani interakcijama lijekova. Ovo se često dešava kada pacijenti ne obavijeste svog ljekara i farmaceuta o svim lijekovima koje uzimaju, uključujući biljne i dijetetske suplemente. Novi lijek može djelovati agonistički ili antagonistički (pojačati ili smanjiti željeni terapeutski učinak), uzrokujući značajan morbiditet i smrtnost širom svijeta. Može doći do interakcije medikamenta i hrane i lijekova, a takozvani "prirodni lijekovi" koji se koriste u alternativnoj medicini mogu imati opasne neželjene efekte. Naprimjer, poznato je da ekstrakti gospine trave (Hypericum perforatum), fitoterapije koja se koristi za liječenje blage depresije uzrokuju povećanje razine citohroma P450 enzima odgovornog za metabolizam i eliminaciju mnogih lijekova, tako da će pacijenti koji ga uzimaju vjerovatno doživjeti smanjenje nivoa lijekova u krvi koje jesu uzimali u druge svrhe, kao što su rak hemoterapeutski lijekovi, inhibitori proteaze za HIV i hormonske kontracepcije.

Naučno polje aktivnosti vezano za bezbjednost lijekova sve je više regulirano od strane vlade i predstavlja veliku zabrinutost za javnost, kao i za proizvođače lijekova. Razlika između štetnih i neštetnih efekata je veliki poduhvat kada se novi lijek razvije i testira prije marketinga. Ovo se radi u studijama toksičnosti, kako bi se odredio nivo neštetnih efekata (NOAEL). Ove studije koriste se za određivanje doze koja će se koristiti u testiranju na ljudima (faza I), kao i za izračunavanje maksimalnog dozvoljenog dnevnog unosa. Nesavršenosti u kliničkim ispitivanjima, kao što je nedovoljan broj pacijenata ili kratko trajanje, ponekad dovode do javnozdravstvenih katastrofa, kao što je bilo sa fenfluraminom (tzv. fen-fen epizoda), talidomidom i, u novije vrijeme, cerivastatinom (Baycol, Lipobay) i rofecoxib (Vioxx), gdje su uočeni drastični neželjeni efekti, kao što su teratogeneza, plućna hipertenzija, moždani udar, bolest srca, neuropatija i značajan broj smrtnih slučajeva, uzrokujući prisilno ili dobrovoljno povlačenje lijeka sa tržišta. Većina lijekova ima veliku listu neozbiljnih ili blagih nuspojava koje ne isključuju nastavak upotrebe. Ovi efekti, koji imaju vrlo varijabilnu učestalost u zavisnosti od individualne osjetljivosti, uključuju mučninu, vrtoglavicu, proljev, slabost, povraćanje, glavoboljde , dermatitis, suha usta, itd. Ovo se može smatrati oblikom pseudoalergijske reakcije, jer svi korisnici ne doživljavaju ove efekte; mnogi korisnici ne doživljavaju ništa.

Alat za prikladnost lijekova za komorbidna zdravstvena stanja kod demencija^[12] (MATCH-D) upozorava da je veća vjerovatnoća da će ljudi s demencijom doživjeti neželjene efekte i da je manja vjerovatnoća da će moći pouzdano prijaviti simptome.^[13]

Primjeri sa specifičnim lijekovima

• Abortus, pobačaj ili maternično krvarenje povezano sa misoprostolom (Cytotec), lijekom koji izaziva porođaj (ovo je slučaj kada štetno dejstvo je legalno i ilegalno korišćeno za obavljanje pobačaja)^[14]
• Ovisnost o mnogim sedativima i analgeticima, kao što su diazepam, morfij, itd.^[15]
• Urođene mahane povezane s talidomidom
• Kvarenje crijeva povezano s terapijom aspirin om^[16]
• Kardiovaskularna bolest povezana sa COX-2 inhibitorima (tj. Vioxx) ^[17]
• Gluhoća i zatajenje bubrega povezano s gentamicinom (antibiotikom)^[18]
• Smrt, nakon sedacija, kod djece koja koriste propofol (Diprivan)^[19]
• Depresija ili povreda jetre uzrokovana interferonom ^[20]
• Dijabetes uzrokovan lijekovima atipični antipsihotik (neuroleptički psihijatrijski lijekovi.^[21]
• Dijareja uzrokovana upotrebom orlistata (Xenical)^[22]
• Erektilna disfunkcija povezana s mnogim lijekovima, kao što su antidepresivi^[23]
• Groznica povezano sa vakcinacijama ^[24][25]
• Glaukom povezan sa kortikosteroidom – zasnovanim na kapima za oči^[26]
• Gubitak kose i anemija mogu biti uzrokovani hemoterapijama protiv raka, leukemija, itd..^[27]
• Glavobolja nakon spinalne anestezije ^[28]
• Hipertenzija kod korisnika efedrina, što je navelo FDA da ukloni status dodatka prehrani ekstrakta ephedre ^[29]
• Insomnija uzrokovana stimulansima, metilfenidatom (Ritalin), Adderall, itd.^[30]
• Laktozna acidoza povezana s upotrebom stavudina (Zerit, za HIV terapiju)^[31] or metformin (for diabetes)^[32]
• Manija uzrokovana kortikosteroidima^[33]
• Oštećenje jetre od paracetamola ^[34]
• Melazma i tromboza povezane sa upotrebom hormonskih kontracepcija koje sadrže estrogen, kao što je kombinovana oralna kontraceptivna pilula ^[35][36]
• Priapizam povezan sa upotrebom sildenafila ^[37]
• Rabdomioliza povezana sa statinima (lijekovi protiv holesterola)^[38]
• Napadi uzrokovani prekidom uzimanja benzodiazepina^[39]
• Pospanost ili povećanje apetita zbog upotrebe antihistaminika. Neki antihistaminici se izričito koriste u sredstvima za spavanje jer uzrokuju pospanost.^[40]
• Moždani udar ili srčani udar povezan sa sildenafilom (vijagrom), kada se koristi sa nitroglicerinom
• Samoubistvo, povećana sklonost povezana s upotrebom fluoksetina i drugih selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotoninskih (SSRI) antidepresiva
• Tardivna diskinezija povezana s upotrebom metoklopramida i mnogih lijekova antipsihotika ^[41]

Kontroverze

Ponekad se navodni medicinski neželjeni efekti smatraju kontroverznim i izazivaju burne rasprave u društvu i tužbe protiv proizvođača lijekova. Jedan primjer je nedavna kontroverza o tome da li je autizam povezan sa MMR vakcinom (ili tiomersal, baziran na živi konzervans koji se koristi u nekim vakcinama). Nijedna veza nije pronađena u nekoliko velikih studija, a uprkos uklanjanju timerosala iz vakcina prije deset godina, stopa autizma se nije smanjila kako bi se očekivalo da je on bio uzročnik.^[42][43]

Drugi primjer su potencijalni štetni efekti silikonskih implantata za grudi, što je dovelo do stotina hiljada sudskih sporova protiv proizvođača implantata na bazi gela, zbog navoda o oštećenju imunskog sistema koje još nisu definitivno dokazane.^[44]

Zbog izuzetno velikog uticaja na javno zdravlje široko korištenih lijekova, kao što su hormonska kontracepcija i hormonska nadomjesna terapija, koji mogu uticati na milione korisnika, čak i na granične vjerovatnoće štetnih efekti teške prirode, kao što je rak dojke, doveli su do negodovanja javnosti i promjena u medicinskoj terapiji, iako su njene koristi uveliko nadmašile statističke rizike.

Također pogledajte

• Neželjena reakcija lijeka
• Biosigurnost
• Klasifikacija farmakoterapijskih preporuka
• Konsultant farmaceut
• Interakcija droga
• EudraVigilance
• Medicina zasnovana na dokazima
• Lista farmaceutskih kompanija
• Lista povučenih lijekova
• Medicinski algoritam
• Liječnički recept
• Nocebo
• Sigurnost pacijenata
• Perioperativni mortalitet
• Farmakotoksikologija
• Placebo
• Polifarmacija
• Toksikologija