Tireotropin-oslobađajući hormon
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
Tirotropin-oslobađajući hormon (TRH) je hipofiziotropni hormon, kojeg stvaraju neuroni u hipotalamusu, a koji stimulira otpuštanje tiroid-stimulirajućeg hormona (TSH) i prolaktina iz prednjeg režnja hipofize .
TRH se upotrebljava i klinički za liječenje spinocerabelumse degeneracije i poremećaja svijesti kod ljudi.[1] Njegov oblik farmaceutski oblik naziva se protirelin' (INN).
Remove ads
Sinteza i lučenje
TRH sintetizira se unutar parvocelularnih neurona paraventrikulskoog jezgra hipotalamusa.[2] Preveden je kao 242 aminokiselinski prekursorni polipeptid koji sadrži 6 kopija sekvence -Gln-His-Pro-Gly-, sa bočnim sekvencama Lys–Arg ili Arg-Arg.
Za dobijanje zrelog oblika potreban je niz enzima. Prvo, proteaza, na C-kraju bočne strane odvaja Lys – Arg ili Arg–Arg. Drugo, karboksipeptidaza uklanja Lys/Arg ostatke ostavljajući Gly kao C-terminalni ostatak. Zatim se ovaj Gly pretvara u amidni ostatak, nizom enzima koji su zajedno poznati kao peptidilglicin-alfa-amidacijska monooksigenaza. Istovremeno s ovim koracima obrade, N-terminalni Gln (glutamin) se pretvara u piroglutamat (ciklički ostatak). Ovi višestruki koraci stvaraju 6 kopija zrele molekule TRH po molekuli prekursora za ljudskii TRH (5 za mišji TRH).TRH sintetiziraju neuroni paraventrikulskog jezgra na medijalnom dijelu vanjskog sloja eminencia mediana. Nakon izlučivanja u eminentia mediana, TRH putuje u prednji rećžanj hipofize kroz hipofizni portalni sistem, gdje se veže na TRH receptor, stimulirajući oslobađanje tiroid-stimulirajućeg hormona iz tirotropa i prolaktina iz laktotropa.[3] Poluživort TRH u krvi traje približno 6 minuta.
Remove ads
Struktura
TRH je tripeptid, sa aminokiselindkom sekvencom piroglutamil-histidil-prolin amida.
Historija
Strukturu TRH-a prvo su utvrdili, a i hormon sintetizirali Roger Guillemin i Andrew V. Schally 1969.[4][5] Obje strane inzistirale su da njihove laboratorije prve utvrde sekvencu: Schally je prvi put predložio tu mogućnost 1966., ali odustao je od nje nakon što je Guillemin predložio da TRH u stvari nije peptid. Guillemin, kao hemičar počeo se slagati s tim rezultatima 1969., jer je NIH zaprijetio da će prekinuti finansiranje projekta, što je navelo obje strane da se vrate radu na sintezi.[6]
Schally and Guillemin su 1977, podijelili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za njihova otkrića koja se odnose na proizvodnju peptidnih hormona u mozgu.[7] Vijesti o njihovom radu često su se fokusirale na njihovu "žestoku konkurenciju" i korištenje jako velike količine ovčjeg i svinjskog mozga kako bi se pronašao hormon.[6]
Klinički značaj
TRH se koristi klinički pomoću intravenske injekcije (robna marka Relefact TRH) za testiranje odgovora prednjeg režnja hipofize; ovaj postupak je poznat i kao TRH-test. Izvodi kao dijagnostički test poremećaja štitnjače kao što su sekundarna hipotireoza i akromegalija.
TRH ima antidepresivna i anti-suicidna svojstva,[8] a 2012., američka vojska dodijelila je istraživački grant za razvoj TRH nosnog spreja, kako bi se spriječila samoubistva u njenim redovima.[9][10]
TRH je na miševima pokazan kao sredstvo protiv starenja sa širokim spektrom aktivnosti koji zbog svog djelovanja sugeriraju da TRH ima temeljnu ulogu u regulaciji metaboličkih i hormonskih funkcija.[11]
Remove ads
Nuspojave
Neželjeni efekti nakon intravenske primjene TRH su minimalni.[12] Zapaženi su mučnina, crvenilo, hitnost mokrenja i blagi porast krvnog pritiska.[13] Nakon intratekne primjene, primijećeno je tresenje, znojenje, drhtanje, nemir i blagi porast krvnog pritiska.[8]
Remove ads
Također pogledajte
- Receptor tirotropin-oslobađajućeg hormona
- Hipotalamusno-hipofizno-tiroidna osovina
- Prolaktin
Reference
Vanjski linkovi
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads