GM-CSF

Faktor stimulující růst kolonií granulocytů a makrofágů (GM-CSF) je cytokin, který stimuluje hematopoetické kmenové buňky k produkci granulocytů (ne- utrofily, eozinofily, bazofily) a monocytů. Podporuje také další vývoj monocytů v makrofágy a v dendritické buňky. Stimuluje proliferaci a diferenciaci prekurzorů neutrofilů, eozinofilů a monocytů. Tím se účastní zánětlivých reakcí a regulace funkcí imunitního systému. Pro některé typy akutní myeloidní leukemie je jejich autokrinním růstovým faktorem, zvyšuje fagocytární aktivitu neutrofilů a makrofágů. Ve velmi nízkých koncentracích se uplatní jako chemotaktický faktor pro eozinofily. Ve svých účincích synergizuje s dalšími cytokiny, jako jsou IL-1, IL-3 a G-CSF^[1].

molekulová struktura

Gen pro GM-CSF se nachází na 5. chromozomu v genovém klastru zahrnujícím také geny pro IL-4, IL-5 a IL-13. GM-CSF je produkován velkým množstvím buněk, jako jsou T lymfocyty, makrofágy, fibroblasty, buňky endotelu a jiné.

GM-CSF Receptor

Receptor pro GM-CSF, označovaný také jako CD116, je exprimován na myeloblastech a neutrofilech, ale ne na erytroidní řadě buněk, na lymfoidních buňkách nebo na megakaryocytech^[2]. Je však exprimován také na některých nehematopoetických buňkách, jako jsou endoteliální buňky nebo buňky malobuněčného plicního karcinomu. Receptor pro GM-CSF je heterodimer z α řetězce (CD116), který váže GM-CSF s nízkou afinitou, a z β řetězce, který neváže GM-CSF, ale přenáší signál a je označován jako CD131 a který je součásti vysokoafinitních receptorů pro IL-3 a IL-5^[3]. Kromě toho se GM-CSF váže na přirozeně se vyskytující rozpustnou formu GM-CSFRα.

GM-CSF a klinika

GM-CSF se klinicky používá pro fyziologickou rekonstrukci hematopoézy při onemocněních a patologických stavech, kdy dochází k nedostatečnému vyzrávání krevních buněk nebo k snížené produkci leukocytů. Nejdůležitější klinická aplikace GM-CSF je v léčbě těžkých neutropenií, vyskytujících se po chemo- nebo radioterapii^[4]. Používá se také k nápravě cytopenie vyskytující se po chemoterapii a k léčbě či prevenci infekcí a hemoragických stavů asociovaných s cytopenií. Ukazuje se, že GM-CSF také snižuje toxicitu pozorovanou po podávání cytotoxických léčiv, a tak umožňuje zvyšovat terapeutické dávky farmaceutik. V této souvislosti je GM-CSF pro léčebné účely znám pod označením molgramostim nebo sargramostim a tento produkt byl testován u pacientů po transplantaci kostní dřeně, u pacientů s různými formami lymfomů či leukemií, a také u pacientů s HIV infekcí^[5].