Virová vektorová vakcína

Virová vektorová vakcína je vakcína, která používá virový vektor k dodání genetické informace požadovaného antigenu do hostitelských buněk příjemce. Do dubna 2021 dostalo povolení k použití na lidech šest virových vektorových vakcín alespoň v jedné zemi: čtyři vakcíny proti covidu-19 a dvě vakcíny proti ebole.

Technologie

Virové vektorové vakcíny používají modifikovanou verzi viru jako vektor pro dodání genetické informace nukleové kyseliny zahrnující antigen, jehož cílem je nahradit původní infekční verzi a přitom vyvolat podobnou imunitní reakci jako na originální virus. Virové vektorové vakcíny nevyvolávají infekci ani virovým vektorem, ani zdrojovým antigenem. Genetický materiál, který tělu dodávají, se neintegruje do genomu člověka.^[1]

Virové vektorové vakcíny způsobují reakci antigenu v buňkách a indukují silnou cytotoxickou T-tymfocytovou odpověď, na rozdíl od podjednotkových vakcín, které vyvolávají pouze humorální imunitu. Většina virových vektorů je navržena tak, aby se nemohla replikovat. Geny potřebné pro replikaci se odstraňují.^[2]

Vektorové viry

Adenovirus

Adenovirové vektory mají výhodu vysoké transdukční účinnosti, exprese transgenu a širokého virového tropismu a mohou napadat dělící se i nedělící se buňky. Nevýhodou je, že mnoho lidí má již existující imunitu vůči adenovirům v důsledku předchozí expozice. Lidský adenovirus sérotyp 5 se často používá, protože může být snadno produkován ve vysokých koncentracích.^[2]

Do dubna 2021 byly alespoň v jedné zemi povoleny čtyři adenovirové vektorové vakcíny proti nemoci covid-19:

• Vakcína Oxford–AstraZeneca používá modifikovaný šimpanzí adenovirus ChAdOx1^[3][4]
• Sputnik V používá lidský adenovirus sérotyp 26 pro první injekci a sérotyp 5 pro druhou.^[5][6]
• Vakcína Janssen používá sérotyp 26.^[7][8][9]
• Convidecia používá sérotyp 5.^[10][11]

Zabdeno, první dávka vakcíny Zabdeno/Mvabea Ebola, je odvozena z lidského adenoviru sérotypu 26 vylučujícího glykoprotein varianty viru ebola Mayinga.^[12] Obě dávky jsou nereplikující se vektory a nesou genetický kód několika proteinů viru ebola.^[13]

Další

Vakcína rVSV-ZEBOV je vakcína proti ebole. Jedná se o rekombinantní, nereplikující se vakcínu^[14] sestávající z viru vezikulární stomatitidy geneticky upraveného tak,^[15] že gen pro přirozený obalový glykoprotein viru vezikulární stomatitidy je nahrazen tím z Kikwitského Zaire kmene viru ebola z roku 1995.^[16][17][18]

Mvabea, druhá dávka vakcíny Zabdeno/Mvabea Ebola, je modifikovaný vektor vakcíny Ankara, poxvirového typu.^[12] Obě dávky jsou nereplikující se vektory a nesou genetický kód několika proteinů viru ebola.^[13]

Mezi další viry, které byly zkoumány jako vektory vakcín, patří adeno-asociovaný virus, retrovirus (včetně lentiviru), cytomegalovirus a virus Sendai,^[2] stejně jako virus chřipky a virus spalniček.^[1]

Historie

Před vakcínami zaměřenými proti viru SARS-CoV-2, který způsobuje nemoc covid-19, byly provedeny klinické studie virových vektorových vakcín na lidech proti několika infekčním onemocněním, cílily mimo jiné na virus Zika, chřipkové viry, respirační syncytiální virus, HIV a malárii.^[1]

Dvě vakcíny proti ebole využívající technologii virových vektorů byly použity při vypuknutí eboly v západní Africe (2013–2016) a v Demokratické republice Kongo (2018–2020).^[1] Vakcína rVSV-ZEBOV byla schválena pro lékařské použití v Evropské unii v listopadu 2019^[19] a ve Spojených státech v prosinci 2019.^[20][21] Vakcína proti ebole Zabdeno/Mvabea byla schválena pro lékařské použití v Evropské unii v červenci 2020.^[13][22][23]