COFS-Syndrom

Das COFS-Syndrom, Akronym für Cerebro-Oculo-Facio-Skelett, ist eine sehr seltene, letal verlaufende angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen einer schweren Psychomotorischen Retardierung, Gesichts-Dysmorphie, Skelettauffälligkeiten mit Flexionskontrakturen.^[1][2]

Klassifikation nach ICD-10
Q87.1	Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Synonyme sind: Pena-Shokeir-Syndrom II; lateinisch Zerebro-okulo-fazio-skelettales Syndrom

Die Erkrankung kann als pränatales Extrem des Cockayne-Syndroms angesehen werden^[2].

Die Erstbeschreibung und Namensgebung stammt aus dem Jahre 1974 durch die Humangenetiker D. J. Pena und Mohamed H. K. Shokeir.^[3]

Verbreitung

Die Häufigkeit wird unterschiedlich mit etwa 1 zu 10.000^[1] oder unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.^[2]

Ursache

Je nach zugrunde liegendem Gendefekt können folgende Typen unterschieden werden:

• COFS-Typ 1 mit Mutationen im ERCC6-Gen auf Chromosom 10 Genort q11.23^[4]
• COFS-Typ 2 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC2-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32^[5]
• COFS-Typ 3 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC5-Gen auf Chromosom 13 Genort q33.1^[6]
• COFS-Typ 4 mit Mutationen im ERCC1-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32^[7]

Alle vier Gene kodieren für Proteine in der gleichen Reaktionskette der DNA-Reparatur.^[2]

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:^[1][2]

• Mikrozephalie, häufig Lissenzephalie, Balkenagenesie
• Muskuläre Hypotonie, Hyperreflexie, Areflexie
• fortschreitender Abbau der Psychomotorik
• ausbleibende Sprachentwicklung
• Mikrophthalmie, Anophthalmie, Katarakt, Blepharophimose
• Faziale Dysmorphie mit prominenter Nasenwurzel, Mikrogenie, großen Ohren
• Kamptodaktylie, Flexionskontraktur der Ellbogen und Kniegelenke
• Kyphose, Pfannendachdysplasie, Coxa valga
• Tintenlöscherfüße (Rocker bottom feet)
• Osteoporose
• Tod im Kleinkindesalter durch Infektion

Hinzu können Photosensitivität, periphere Neuropathie, Innenohrschwerhörigkeit und Retinopathia pigmentosa kommen.

Diagnose

Die Diagnose kann intrauterin durch Feinultraschall vermutet und humangenetisch bestätigt werden.^[8]

Differentialdiagnose

Differentialdiagnostisch abzugrenzen sind:^[2]

• Pena-Shokeir-Syndrom I
• Fetopathien durch intrauterine Infektionen
• Warburg-Mikro-Syndrom

Literatur

• Fabio Sirchia, Ilaria Fantasia u. a.: Prenatal findings of cataract and arthrogryposis: recurrence of cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome and review of differential diagnosis. In: BMC Medical Genomics. 14, 2021, doi:10.1186/s12920-021-00939-6.
• M. L. Kulkarni, A. Sehgal, K. S. Keshavamurthy, P. M. Kulkarni: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome in siblings. In: Indian journal of pediatrics. Bd. 71, Nr. 12, Dezember 2004, S. e56–e57, PMID 15630331.
• I. Casteels, A. Wijnants, P. Casaer, E. Eggermont, L. Misotten, J. P. Fryns: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. The variability of presenting symptoms as a manifestation of two subtypes? In: Genetic counseling. Bd. 2, Nr. 1, 1991, S. 43–46, PMID 1741976.