GPAPP-Mangel

Der gPAPP-Mangel ist eine sehr seltene angeborene Skelettdysplasie mit bereits vorgeburtlich einsetzendem dysproportioniertem Kleinwuchs, Gelenkkontrakturen, Gaumenspalte und Gesichtsauffälligkeiten.^[1]

Klassifikation nach ICD-10
M85.0	Fibröse Dysplasie (monostotisch)
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Synonym: Chondrodysplasie mit Gelenkkontrakturen, gPAPP-Typ

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 2011 durch die niederländische Humangenetikerin Lisenka E. L. M. Vissers und Mitarbeiter.^[2]

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.^[1]

Ursache

Der Erkrankung liegen biallele Mutationen im IMPAD1-Gen auf Chromosom 8 Genort p12.1 zugrunde, welches für Inositol monophosphatase 3 (inositol monophosphatase domain-containing protein 1) kodiert.^[3] Das Resultat ist ein Mangel an Golgi 3-prime phosphoadenosine 5-prime phosphate 3-prime Phosphatase (GPAPP) Protein.^[4]

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:^[1][4]

• Manifestation als Neugeborenes oder Kleinkind
• bereits vorgeburtlich dysproportionaler Kleinwuchs mit verkürzten Gliedmaßen
• Skelettdysplasien wie angeborene Gelenkluxationen, Brachydaktylie, kurze Mittelhandknochen, Fußfehlbildungen
• Gesichtsdysmorphie mit Mikrognathie, Gaumenspalte

Hinzu können Schwerhörigkeit und Entwicklungsretardierung kommen.

Diagnose

Im Röntgen finden sich unregelmäßig geformte Epiphysen der Mittelhandknochen, überzählige Ossifikationszentren der Handwurzelknochen. Die Diagnose ergibt sich aus der Kombination klinischer und radiologischer Befunde und kann durch humangenetische Untersuchung gesichert werden.

Therapie

Eine ursächliche Behandlung ist nicht bekannt.

Literatur

• M. Nizon, Y. Alanay, B. Tuysuz, P. O. Kiper, D. Geneviève, D. Sillence, C. Huber, A. Munnich, V. Cormier-Daire: IMPAD1 mutations in two Catel-Manzke like patients. In: American journal of medical genetics. Part A. Band 158A, Nummer 9, September 2012, S. 2183–2187, doi:10.1002/ajmg.a.35504, PMID 22887726.
• Jürgen W. Spranger, Paula W. Brill, Gen Nishimura, Andrea Superti-Furga, Sheila Unger: Chondrodysplasia with Joint Dislocations, gPAPP Type. In: Oxford University Press eBooks. 2012, S. 243–245 doi:10.1093/med/9780195396089.003.0048.