Nornicotin

Nornicotin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Alkaloide. Ihre Struktur leitet sich von der des Nicotins ab, das zusätzlich eine Methylgruppe am Stickstoffatom des Pyrrolidinrings besitzt.

Strukturformel
(R)-Stereoisomer (links) und (S)-Stereoisomer (rechts)
Allgemeines
Name	Nornicotin
Andere Namen	2-(3-Pyridyl)pyrrolidin 3-(2-Pyrrolidinyl)pyridin (RS)-3-(2-Pyrrolidinyl)pyridin (R)-3-(2-Pyrrolidinyl)pyridin (S)-3-(2-Pyrrolidinyl)pyridin 1′-Demethylnicotin
Summenformel	C9H12N2
Kurzbeschreibung	gelbe Flüssigkeit[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 494-97-3 [(S)-Nornicotin] 7076-23-5 [(R)-Nornicotin] 5746-86-1 [(RS)-Nornicotin] ECHA-InfoCard 100.165.066 PubChem 412 Wikidata Q907939
Eigenschaften
Molare Masse	148,20 g·mol−1
Aggregatzustand	flüssig[2]
Dichte	1,0737 (19 °C)[3]
Siedepunkt	270 °C[3] 116–120 °C (0,67 hPa)[1]
Löslichkeit	löslich in Wasser (50 mg·ml−1)[1]
Brechungsindex	1,5378 (18 °C)[3]
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1] Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​312​‐​315​‐​319​‐​332​‐​335 P: 261​‐​280​‐​305+351+338[1]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). Brechungsindex: Na-D-Linie, 20 °C

Vorkommen

Feld mit Tabakpflanzen

Nornicotin tritt natürlich in einigen Tabakarten auf.^[4] Hier wird es durch die enzymatische Demethylierung von Nicotin gebildet.^[5] Als Metabolit des Nicotins wird es auch im Blut und Urin von Rauchern oder Versuchstieren gefunden.^[6][7]

Herstellung

Zur Synthese von (RS)-Nornicotin können mehrere Wege beschritten werden. Hierzu gehört die Demethylierung von (RS)-Nicotin. Die Abspaltung der Methylgruppe kann beispielsweise durch die Reaktion mit Silberoxid bewerkstelligt werden:^[8]

Die Reduktion von 3-Myosmin beispielsweise mit molekularem Wasserstoff am Palladium-Aktivkohle-Katalysator^[9] oder mit Natriumborhydrid^[10] liefert (RS)-Nornicotin in mäßiger bis guter Ausbeute:

Analytik

Die sichere Identifizierung und Quantifizierung von Nornicotin und vielen anderen Nicotinmetaboliten in verschiedenen Untersuchungsmaterialien gelingt nach hinreichender Probenvorbereitung durch Kopplung der HPLC mit der Massenspektrometrie.^[11][12]

Eigenschaften

Bei Nornicotin handelt es sich um eine gelbe Flüssigkeit. Es ist eine chirale Verbindung die aus einem Pyridin- und einem Pyrrolidinring aufgebaut ist. Damit gibt es zwei Stereoisomere, (R)-Nornicotin und (S)-Nornicotin. Das mit Abstand wichtigste Stereoisomer ist (S)-Nornicotin, das häufig auch nur Nornicotin genannt wird. (S)-Nornicotin besitzt die gleiche Konfiguration, wie natürliches Nicotin. (R)-Nornicotin und (RS)-Nornicotin [Synonyme: rac-Nornicotin und (±)-Nornicotin] besitzen nur geringe Bedeutung.

Reaktionen

Nornicotin kann zur Synthese von Nicotin Verwendung finden. Die Reaktion kann unter Einwirkung einer Base mit Methyliodid^[13] oder in einer Leuckart-Wallach-Reaktion mit Formaldehyd und Ameisensäure^[8] durchgeführt werden.