Organoazidopathie

Organoazidopathie, Synonym: Organoazidurie, ist ein Überbegriff für eine Gruppe von Stoffwechselerkrankungen, die den Abbau von Aminosäuren oder Fettsäuren betreffen und überwiegend einem autosomal rezessiven Erbgang folgen mit Anreicherung und Ausscheidung von organischen Säuren.^[1] Diese Krankheitsgruppe wird – historisch bedingt – nicht systematisch, sondern aufgrund der gemeinsamen Untersuchungstechnik Urinuntersuchung diagnostiziert.^[2]

Klassifikation nach ICD-10
E70	Störungen des Stoffwechsels aromatischer Aminosäuren
E71	Störungen des Stoffwechsels verzweigter Aminosäuren und des Fettsäurestoffwechsels
E72	Sonstige Störungen des Aminosäurestoffwechsels
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Die organischen Säuren können als giftige Stoffwechselzwischenprodukte eine Intoxikation hervorrufen. Davon sind vorwiegend Harnstoffzyklus, Gluconeogenese, die mitochondriale Atmungskette und die renale Karnitinreabsorption betroffen, woraus sich die entsprechende klinische Symptomatik der Hyperammonämie, Hypoglykämie, Laktatazidose, Ketose und des Karnitinmangels ergibt.

Vorkommen

Die Häufigkeit wird mit 1 zu 9.000 Neugeborenen angegeben.^[3]

Einteilung

Die Datenbank Orphanet führt folgende Klassifikation:

• Klassische Organoazidopathien
  • 2-Methylbutyryl-CoA-Dehydrogenase-Mangel, Synonym: 2-Methylbutyrazidurie; Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel, kurz/verzweigtkettige; Entwicklungsverzögerung durch 2-Methylbutyryl-CoA-Dehydrogenase-Mangel; SBCAD-Mangel^[4]
  • 3-Hydroxy-3-Methylglutarazidurie, Synonym: 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA-Lyase-Mangel; HMG-CoA-Lyase-Mangel; Hydroxymethylglutarazidurie^[5]
  • 3-Hydroxy-Isobuttersäure-Krankheit^[6]
  • 3-Methylglutaconazidurie
  • Beta-Ketothiolase-Mangel, Synonym: 3-Ketothiolase-Mangel; 3-Oxo-Thiolase-Mangel; Alpha-Methyl-Acetessigsäure-Azidurie; Alpha-Methyl-Acetoacetyl-CoA Thiolase-Mangel; Mitochondrialer Acetoacetyl-Coenzym A-Thiolase-Mangel; T2-Mangel^[7]
  • HIBCH-Mangel, Synonym: Metabolischer Valin-Defekt; Methacrylat-Azidurie; Neurodegeneration durch 3-Hydroxyisobutyryl-CoA-Hydrolase-Mangel^[8]
  • Isobutyrazidurie, Synonym: Isobutyryl-CoA-Dehydrogenasemangel^[9]
  • Isolierter Carboxylase-Mangel
  • Isovalerianazidämie
  • Kombinierte Malon- und Methylmalonazidurie (CMAMMA)^[10]
  • Methylmalonazidurie mit^[11] oder ohne Homocystinurie^[12]
  • Multipler Carboxylase-Mangel
  • Propionazidämie, Synonym: Glycinämie, ketotische; Propionazidurie; Propionyl-CoA-Carboxylase-Mangel^[13]
• Zerebrale Organoazidopathien
  • 2-Hydroxy-Glutarazidurie
  • Enzephalopathie mit assoziiertem Aminoacylase 1-Mangel, Synonym: ACY1D; N-Acyl-L-Aminosäure Amidohydrolase-Mangel^[14]
  • Glutarazidurie
  • HSD10-Mangel
  • Morbus Canavan

Klinische Erscheinungen

• Manifestation in 70 % im Neugeborenenalter
• Trinkverweigerung, Erbrechen, Somnolenz bis zur Apathie
• Muskelhypotonie

Hinzu können Hautveränderungen wie Erythem oder Alopezie kommen.^[1]

Kennzeichnend für den Verlauf von Organoazidopathien ist eine neonatale Stoffwechselkrise, bei der es wenige Tage nach der ersten Nahrungsaufnahme zu einer schweren metabolischen Enzephalopathie kommt.

Diagnose

Zur Diagnose dient der Nachweis der entsprechenden organischen Säure im Urin. Außerdem können enzymatische und molekularbiologische Nachweismethoden eingesetzt werden.^[15]

Behandlung

Wenn der Verdacht auf eine Organoazidopathie besteht, dürfen keine Proteine mit der Nahrung zugeführt werden. Die nichtbetroffenen Aminosäuren werden durch ein spezielles Gemisch ergänzt. Eine katabole Stoffwechselsituation muss unbedingt vermieden werden.^[1]

Prognose

Die Prognose hängt vom Stoffwechseldefekt und dem frühzeitigen Beginn einer Behandlung ab.