SAMHD1

SAMHD1 (englisch SAM domain and HD domain-containing protein 1) ist eine Phosphohydrolase und ein Resistenzfaktor gegen Lentiviren.

SAMHD1
nach PDB 3u1n
Andere Namen	CHBL2 DCIP HDDC1 MOP-5 SBBI88
Masse/Länge Primärstruktur	626 Aminosäuren, 72,2 kDa
Bezeichner
Externe IDs	GeneCards: SAMHD1 OMIM: 606754 UniProt Q9Y3Z3 MGI: 1927468
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Orthologe
	Mensch	Hausmaus
Entrez	25939	56045
Ensembl	ENSG00000101347	ENSMUSG00000027639
UniProt	Q9Y3Z3	Q60710
Refseq (mRNA)	NM_015474	NM_001139520
Refseq (Protein)	NP_056289	NP_001132992
Genlocus	Chr 20: 36.89 – 36.95 Mb	Chr 2: 157.1 – 157.14 Mb
PubMed-Suche	25939	56045

Eigenschaften

SAMHD1 hemmt die Replikation von HIV in dendritischen Zellen,^[1] Makrophagen^[2] und Monozyten^[3] von Primaten. Die Hemmung erfolgt durch die Hydrolyse von dNTPs zu Nukleosiden und Triphosphat, die dann nicht mehr für die reverse Transkriptase bei der Replikation zur Verfügung stehen.^[4] SAMHD1 besitzt zudem eine an der HIV-Resistenz beteiligte 3'→5'-Exonuklease-Aktivität^[5] und eine RNase-Aktivität.^[6] HIV besitzt das Protein Vpx zur Immunevasion durch Hemmung von SAMHD1.^[7]

In teilenden Zellen wird SAMHD1 durch Phosphorylierung an T592 inaktiviert, während es in ruhenden Zellen aktiv ist.^[8]

SAMHD1 ist an der Entstehung des Aicardi-Goutières-Syndroms beteiligt.^[9]

Literatur

• A. Sze, D. Olagnier, R. Lin, J. van Grevenynghe, J. Hiscott: SAMHD1 host restriction factor: a link with innate immune sensing of retrovirus infection. In: Journal of molecular biology. Band 425, Nummer 24, Dezember 2013, ISSN 1089-8638, S. 4981–4994, doi:10.1016/j.jmb.2013.10.022, PMID 24161438.