Trisomie Xq28

Die Trisomie Xq28 ist eine sehr seltene angeborene, zu den Syndromalen X-chromosomalen geistigen Behinderung zählende Erkrankung mit den Hauptmerkmalen Geistige Behinderung, Hypotonie und wiederholte Infektionen.^[1]

Klassifikation nach ICD-10
Q87.8	Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungssyndrome, anderenorts nicht klassifiziert
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Synonyme sind: Duplikation Xq, distal; MECP2-Duplikationssyndrom (veraltet); englisch Xq28 duplication syndrome, frühere Bezeichnungen: Intelligenzminderung, X-chromosomale, Typ Lubs; Lubs-Arena-Syndrom; X-chromosomale Intelligenzminderung-Hypotonie-rekurrente Infektionen-Syndrom

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1999 durch den US-amerikanischen Pädiater und Humangenetiker Herbert Lubs und Mitarbeitern.^[2]

Die Datenbank Orphanet führt zu Xq28 Duplikation

• Proximales Xq28-Duplikationssyndrom, Synonyme: MECP2-Duplikations-Syndrom; X-chromosomale Intelligenzminderung Typ Lubs^[3]
• Distales Mikroduplikationssyndrom Xq28, Synonyme: Dup(X)q(28), distal; Int22h1/Int22h2-vermitteltes Mikroduplikationssyndrom Xq28; Trisomie Xq28, distale^[4]

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über mehr als 200 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt X-chromosomal.^[1][5]

Ursache

Der Erkrankung liegen Genduplikationen des MECP2-Gen auf dem X-Chromosom Genort q28 zugrunde, welches für das Methyl-CpG-Binding Protein 2 kodiert.^[6][7]

Das MECP2-Gen ist u. a. noch bei folgenden Erkrankungen beteiligt:^[8]

• Rett-Syndrom
• Lindsay-Burn-Syndrom
• Neonatale schwere Enzephalopathie mit Mikrozephalie^[9]

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:^[1]

• Manifestation in der Neugeborenenzeit
• Vorzeitiger Verschluss der Fontanelle
• Gesichtsauffälligkeiten mit breitem, runden Gesicht, Epikanthus, Veränderungen der Ohrmuscheln, Mikrostomie, spitze Nase
• Muskelhypotonie
• Entwicklungsverzögerung
• abnorme Genitalien
• Neigung zu Infektionen

Diagnose

Die Diagnose basiert auf den klinischen Befunden und wird durch humangenetische Untersuchung gesichert.

Differentialdiagnostik

Abzugrenzen sind das Prader-Willi-Syndrom und das ATR-X-Syndrom.^[1]

Behandlung

Eine Behandlung kann nur symptombezogen und multidisziplinär erfolgen.

Prognose

Gut die Hälfte der Betroffenen verstirbt, häufig infektionsbedingt bereits im Kleinkindesalter, vor Erreichen des 25. Lebensjahres.^[1]

Literatur

• S. El Chehadeh, R. Touraine, F. Prieur, W. Reardon, T. Bienvenu, S. Chantot-Bastaraud, M. Doco-Fenzy, E. Landais, C. Philippe, N. Marle, P. Callier, A. L. Mosca-Boidron, F. Mugneret, N. Le Meur, A. Goldenberg, A. M. Guerrot, P. Chambon, V. Satre, C. Coutton, P. S. Jouk, F. Devillard, K. Dieterich, A. Afenjar, L. Burglen, M. L. Moutard, M. C. Addor, S. Lebon, D. Martinet, J. L. Alessandri, B. Doray, M. Miguet, D. Devys, P. Saugier-Veber, S. Drunat, B. Aral, V. Kremer, S. Rondeau, A. C. Tabet, J. Thevenon, C. Thauvin-Robinet, N. Perreton, V. Des Portes, L. Faivre: Xq28 duplication including MECP2 in six unreported affected females: what can we learn for diagnosis and genetic counselling? In: Clinical genetics. Bd. 91, Nr. 4, April 2017, S. 576–588, doi:10.1111/cge.12898, PMID 27761913.
• A. W. El-Hattab, C. P. Schaaf, P. Fang, E. Roeder, V. E. Kimonis, J. A. Church, A. Patel, S. W. Cheung: Clinical characterization of int22h1/int22h2-mediated Xq28 duplication/deletion: new cases and literature review. In: BMC medical genetics. Bd. 16, März 2015, S. 12, doi:10.1186/s12881-015-0157-2, PMID 25927380, PMC 4422130 (freier Volltext).