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Granzima
tipo de proteína presente en linfocitos T citotóxicos y NK De Wikipedia, la enciclopedia libre
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Las granzimas son una familia de proteasas de serina altamente homólogas, contenidas en gránulos citotóxicos provenientes de los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas naturales (natural killer, NK) de la inmunidad innata y adaptativa.[1]
Su principal función es inducir la muerte celular para eliminar células infectadas con virus y células tumorales. También parecen cumplir un rol en la regulación de la respuesta inmune —controlando la supervivencia de los linfocitos T activados— y pueden regular la inflamación actuando sobre los sustratos extracelulares.
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Integrantes
En humanos han sido descritas, cinco diferentes granzimas: A, B, H, K y M.
En el ratón, se han encontrado diez granzimas, las adicionales (ausentes en el humano) son: D, E, F, G, L y N.[2]
Características
Las granzimas son proteasas relacionadas entre sí por su estructura molecular, y que se diferencian por presentar acción sobre un sustrato específico.
Son proteasas específicas de sustrato, ya que rompen enlaces peptídicos en lugares determinados entre los aminoácidos de su proteína objetivo.[3]
De acuerdo a la especificidad de sustrato las granzimas presentan tres subfamilias:
1) La familia de granzimas que tienen actividad enzimática similar a la quimiotripsina, otra proteasa de serina, son codificadas por un clúster de genes llamado el “locus chymase” (EC 3.4.21.39).
2) Las granzimas con especificidades similares a la tripsina, son codificadas por el “locus triptasa”.
3) Una tercera subfamilia que cliva los péptidos detrás de los aminoácidos hidrofóbicos, especialmente la Metionina, está codificada por el “locus Metasa”.[4]
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Genes codificantes
Los genes que codifican las granzimas en el humano, se encuentran agrupados en un clúster de genes en tres cromosomas diferentes, los cromosomas 5, 14 y 19.
En el cromosoma 5 (humano) se encuentra el clúster A, que incluye las granzimas A y K.
En el cromosoma 14 (humano) está el clúster de genes B que incluye las granzimas B y H, la catepsina G (CG), y la chymasa-1 (CMA1)(EC 3.4.21.39) del mastocito.
En el cromosoma 19 (humano) se encuentra el clúster M que consiste de la granzima M y las proteasas del neutrófilo.[5]
Referencias
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