Interleucina -1 alfa

Descubrimiento

La interleucina 1 fue descubierta por Gery en 1972.^[4]^[5] La llamó factor activador de linfocitos (LAF) porque era un mitógeno de linfocitos. No fue hasta 1985 que se descubrió que la interleucina 1 constaba de dos proteínas distintas, ahora llamadas interleucina-1 alfa e interleucina-1 beta .^[1]

Nombres alternativos

IL-1α también se conoce como factor de activación de fibroblastos (FAF), factor de activación de linfocitos (LAF), factor de activación de células B (BAF), mediador endógeno de leucocitos (LEM), factor de activación de timocitos derivado de células epidérmicas (ETAF) ), inductor de amiloide A sérico o factor estimulante de hepatocitos (HSP), catabolina, hemopoyetina-1 (H-1), pirógeno endógeno (EP) y factor inductor de proteólisis (PIF).

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Interacciones

Se ha demostrado que IL1A interactúa con HAX1 (gen codificador de la proteína X-1 asociada a HCLS1) , y NDN (gen codificador de la necdina).^[6]^[7]

Aunque existen muchas interacciones de IL-1α con otras citocinas, la más consistente y clínicamente relevante es su sinergia con TNF . Tanto la IL-1α como el TNF son citocinas de fase aguda que actúan para promover la fiebre y la inflamación. De hecho, existen pocos ejemplos en los que no se haya demostrado el sinergismo entre IL-1α y TNFα . Estos incluyen radioprotección, reacción de Shwartzman, síntesis de PGE2 , comportamiento de enfermedad, producción de óxido nítrico , síntesis del factor de crecimiento nervioso , resistencia a la insulina , pérdida de masa corporal media y síntesis de IL-8 y quimiocinas .

La traducción de ARNm para IL1A depende en gran medida de la actividad de mTOR . IL1A y NF-κB se inducen mutuamente en un ciclo de retroalimentación positiva .

Actividad biológica

Resumir

Contexto

In vitro

IL-1α posee un efecto biológico sobre las células en el rango picomolar a femtomolar. En particular, IL-1α produce:

estimula los queratinocitos y macrófagos para la secreción inducida de IL-1α
induce la síntesis de procolágeno tipo I y III^[8]
causa la proliferación de los fibroblastos, induce la colagenasa de secreción, induce reordenamientos de citoesqueleto , induce IL-6 y G-CSF secreción
induce la síntesis de cicloxigenasa y la liberación de prostaglandina PGE2
provoca la fosforilación de la proteína de choque térmico
provoca la proliferación de células musculares lisas , queratinocitos y estimula la liberación de otras citocinas por parte de los queratinocitos
induce la liberación de TNFα por las células endoteliales y la liberación de Ca2 + de los osteoclastos .
estimula los hepatocitos para la secreción de proteínas de fase aguda
induce la proliferación de células CD4 + , producción de IL-2 , coestimula células CD8 + / IL-1R +, induce la proliferación de células B maduras y la secreción de inmunoglobulinas
destruye un número limitado de tipos de células tumorales

In vivo

Poco después de la aparición de una infección en el organismo, la IL-1α activa un conjunto de procesos de respuesta del sistema inmunológico . En particular, IL-1α:

estimula la proliferación de fibroblastos
induce la síntesis de proteasas , la posterior proteólisis muscular , la liberación de todo tipo de aminoácidos en sangre y *estimula la síntesis de proteínas de fase aguda
cambia el contenido de iones metálicos del plasma sanguíneo aumentando el cobre y disminuyendo la concentración de zinc y hierro en la sangre
induce la producción de factores SASP por las células senescentes como resultado de la actividad de mTOR [22] [23]
aumenta los neutrófilos en sangre
activa la proliferación de linfocitos e induce fiebre
La IL-1α administrada tópicamente también estimula la expresión del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y el factor de crecimiento epidérmico (EGF) , y la subsiguiente proliferación de fibroblastos y queratinocitos. Esto, más la presencia de un gran depósito de precursor de IL-1α en los queratinocitos, sugiere que la IL-1α liberada localmente puede desempeñar un papel importante y acelerar la cicatrización de heridas .