Angiotensinaren entzima bihurtzailea 2

Angiotensinaren entzima bihurtzailea 2^[5][6] (ACE2) birika, arteria, bihotz, giltzurrun eta hesteetako zeluletako zelula-mintzei atxikitako entzima bat da^[7][8]. ACE2ak odol-presioa txikiagotzen du angiotensina II peptido baso-uzkurtzailearen hidrolisia katalizatuz, angiotensina (1-7) sortuz, hodi-zabaltzaile bat^[9][10][8]. ACE2ak bere antzekoa den angiotensinaren entzima bihurtzailearen (ACE) ekintzari aurka egiten dio^[11], eta horregatik gaixotasun kardiobaskularren aurkako botiken helburu interesgarria da^[11][12].

Angiotensinaren entzima bihurtzailea 2
Egitura erabilgarria PDB Ortologoaren bilaketa: PDBe RCSB PDB ID kodeen zerrenda 3SCL, 1R42, 1R4L, 2AJF, 3D0G, 3D0H, 3D0I, 3KBH, 3SCI, 3SCJ, 3SCK
Identifikatzaileak
Aliasak	ACE2 (HUGO), ACEH, angiotensin I converting enzyme 2, ACE 2
Kanpoko IDak	OMIM: 300335   MGI: 1917258   HomoloGene: 41448   GeneCards: ACE2   OMA: ACE2 - orthologs
Genearen kokapena (gizakia) Kromosoma: X (gizakia)[1] Banda Xp22.2 Hasiera 15.561.033 bp[1] Amaiera 15.602.148 bp[1]
Genearen kokapena (sagua) Kromosoma: X (sagua)[2] Banda X F5|X 76.12 cM Hasiera 162.922.328 bp[2] Amaiera 162.971.416 bp[2]
RNA adierazpen eredua Bgee gizakia sagua (ortholog) Adierazpen ohikoena mucosa of ileum  behazun xixku jejunal mucosa  Duodeno right testis  left testis  Ezkerreko bentrikulu human kidney  mucosa of transverse colon  apex of heart  Adierazpen ohikoena ileon Duodeno jejuno epithelium of small intestine  intestinal villus  stroma of kidney  Ileal epithelium  migratory enteric neural crest cell  Paneth cell  Hestegorri Erreferentziazko adierazpen datu gehiago BioGPS Erreferentziazko adierazpen datu gehiago
Gene ontologia Funtzio molekularra peptidyl-dipeptidase activity  virus receptor activity  zinc ion binding  endopeptidase activity  metal ion binding  peptidase activity  proteina lotura  carboxypeptidase activity  hydrolase activity  metallopeptidase activity  metallocarboxypeptidase activity  exopeptidase activity  Zelularen osagaia zitoplasma  zelula-mintzaren osagai integrala  mintza  zelula mintz  zelulaz kanpoko eremu  cell surface  lipido baltsa  extracellular exosome  extracellular space  brush border membrane  Prozesu biologikoa regulation of cardiac conduction  angiotensin-mediated drinking behavior  proteolisi  regulation of cytokine production  positive regulation of reactive oxygen species metabolic process  regulation of vasoconstriction  regulation of cell population proliferation  positive regulation of cardiac muscle contraction  regulation of inflammatory response  positive regulation of gap junction assembly  viral entry into host cell  viral process  regulation of systemic arterial blood pressure by renin-angiotensin  tryptophan transport  blood vessel diameter maintenance  angiotensin maturation  receptor-mediated virion attachment to host cell  positive regulation of amino acid transport  Iturburuak: : Amigo / QuickGO
Ortologoak Espeziea Gizakia Sagua Entrez 59272 70008 Ensembl ENSG00000130234 ENSMUSG00000015405 UniProt Q9BYF1 Q8R0I0 RefSeq (RNAm) NM_021804 NM_001371415 NM_001130513 NM_027286 RefSeq (proteina) NP_068576 NP_001358344 NP_001123985 NP_081562 Kokapena (UCSC) Chr X: 15.56 – 15.6 Mb Chr X: 162.92 – 162.97 Mb PubMed bilaketa [3] [4]
Wikidata
Ikusi/Editatu giza genea Ikusi/Editatu saguaren genea

ACE2 koronabirus batzuen sarrera puntua ere izan ohi da, nabarmen HCoV-NL63, SARS-CoV, eta SARS-CoV-2^[13]. Batzuetan, gizakien ACE2 entzimari hACE2 deritzo^[14].

Egitura

Angiotensinaren entzima bihurtzailea 2 endotelioaren gainazalean eta beste zelula batzuetan aurki daitekeen zinkduk metaloentzima bat da. ACE2 proteinak N-terminal M2 domeinuko peptidasa bat da C-terminaleko giltzurruneko kolektrina aminoazidoen domeinu garraiatzaile bat^[15].

ACE2 igarobide bakarreko mintzen zeharreko proteina bat da, eta bere domeinu aktibo entzimatikoki agertzen da birikietako eta beste ehun batuetako zelulen gainazalean. ACE2aren zelula-kanpoko domeinua mintzaren beste aldeko domeinuan protelisia gertatzen da sheddasa izeneko beste entzima baten bidez, eta sortzen da proteina disolbagarri berria odol-jarioan jariatzen da eta txizaren bidez kanporatzen da^[16][17].

Kokapena gorputzean

ACE2 organo gehienetan aurki daiteke: ACE2 zelula mintzari atxikita dago bate ere biriketako albeoloetako II motako zeluletara, heste meharreko enterozitoetara, arteria eta zainetako endotelioaren zeluletara, eta organo gehienetako arterietako muskulu leunetara. ACE2aren mRNA aurki daiteke ere garun-azalean, gorputz ildaskatuan, hipotalamoan eta enbor entzefalikoan^[18]. ACE2 neurona kortikalean eta gliatan agertzen denez SARS-CoV-2 birusak eraso ditzake, eta hau izan liteke COVID-19 gaixotasunean ematen den anosmiaren oinarria^[19]. Anosmia eta disgeusia COVID-19aren gaixo askotan goiz ikusten denez^[20], gaixotasun horren pista garrantzitsutzat hartzen da, eta horregatik "sintoma esanguratsu" gisa sailkatzen da^[21].

Funtzioa

ACE2ren funtzio primarioa angiotensinaren entzima bihurtzailearen (ACE) balantza egitea da. ACEk angiotensina I hormona angiotensina II hodi-uzkurtzailean bilakatzen du. ACE2k, kontrara, angiotensina IIaren fenilalanina karboxilo terminala aldatzen du (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) angiotensina (1-7) hodi-zabaltzailearen hidrolizazioaren bidez (H-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-OH). ACE2ak beste hainbat peptido ere eralda ditzake, [des-Arg9]-bradikinina, apelina, neurotensina, dinorfina A eta ghrelina kasu^[22]. SLC6A19 aminoazido garraiatzaile neutralaren bidea mugatzen du zelula-mintzean eta loturik dago Hartnupen gaixotasunarekin^[23]. ACE2arekin saguetan egindako ikerketak erakutsi du odolko glukosa mailan ere eragina duela, baina oraindik ez da ezaguna horren mekanismoa^[24][25].

Koronabirusen sarbidea

Zelula-mintza zeharkatzeko proteina gisa, ACE2 da koronabirus batzuek erabiltzen duten bidea zeluletan sartzeko, tartean HCoV-NL63, SARS-CoV (SARS sortzen duen birusa)^[26][27][28], eta SARS-CoV-2 (COVID-19 eragiten duen birusa)^[29][30][31]. Zehatzago oraindik, SARS-CoV eta SARS-CoV-2 birusen ziriaren S1 proteina lotzen da ACE2 domeinura zelulen gainazalean, endozitosia sortuz eta birusa zein entzima zelularen barruan kokatzen diren endosomatan eraldatuz^[32][33]. Sarbide honek eskatzen du ere ostalariaren TMPRSS2 proteasak S proteina hastea, eta bide honen inhibizioa aztertzen ari da aukera terapeutikoak eskaintzen dituelako^[34]. Ikusi da ere S-proteinaren glukosilazioa eteteak birusen sarrera nabarmen murrizten duela, eta horrek erakusten du gluko-proteina horrek prozesuan garrantzia duela^[35].

Zientzialari batzuek proposatu dute, hipotesi gisa, ACE2 maila gutxitzeak zeluletan infekzioak kontrolatzen lagun dezakeela. Bestetik, ACE2 birusek eragindako biriketako arazoetan babesa ere eskaintzen du, hodi-zabaltzailea den angiotentsina (1-7) ekoizten duelako^[36]. Are eta gehiago, saguekin egindako ikerketek erakutsi dute koronabirusaren ziriko proteinen eta ACE2aren arteko elkarrekintzak ACE2 maila gutxitzen duela zeluletan, bai proteina zelula barrura sartzen delako, baita degradazioa ematen delako ere, biriketan kalteak eraginez^[37].