Azlocilline

L'azlocilline est un antibiotique de la famille des uréidopénicillines (acylaminopenicilline)^[3], relativement évolué, actif contre plusieurs bacilles à Gram négatif. Semblable à la mezlocilline et à la pipéracilline, elle est employée, entre autres, contre les entérobactéries^[2], et en combinaison avec d'autres antibiotiques, contre Pseudomonas aeruginosa (mais aussi Enterobacter, Klebsiella, Serratia) et certains germes anaérobies tels Bacteroides fragilis.

Azlocilline
Identification
Nom UICPA	acide (2''S'',''5R'',6''R'')-3,3-diméthyl-7-oxo-6-[[(2''R'')-2-[(2-oxoimidazolidine-1-carbonyl)amino]-2-phénylacétyl]amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylique
No CAS	37091-66-0
No ECHA	100.048.483
No CE	253-348-2
Code ATC	J01CA09
DrugBank	DB01061
PubChem	6479523
ChEBI	2956
SMILES	CC1([C@@H](N2[C@H](S1)[C@@H](C2=O)NC(=O)[C@@H](C3=CC=CC=C3)NC(=O)N4CCNC4=O)C(=O)O)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C20H23N5O6S/c1-20(2)13(17(28)29)25-15(27)12(16(25)32-20)22-14(26)11(10-6-4-3-5-7-10)23-19(31)24-9-8-21-18(24)30/h3-7,11-13,16H,8-9H2,1-2H3,(H,21,30)(H,22,26)(H,23,31)(H,28,29)/t11-,12-,13+,16-/m1/s1 InChIKey : JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C20H23N5O6S
Masse molaire[1]	461,492 ± 0,025 g/mol C 52,05 %, H 5,02 %, N 15,18 %, O 20,8 %, S 6,95 %,
Propriétés physiques
Solubilité	eau : 0,233 g·l-1, sel de sodium 50 g·l-1[2]
Écotoxicologie
LogP	(eau/octanol) 0,2[2]
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	20 à 46%[2]
Demi-vie d’élim.	1,3 à 1,5 heure[2]
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Synthèse

Cette synthèse avec un chlorure d'acyle est l'objet des brevets : Brevet 2100682  et (en) Brevet U.S. 3933795^[4].

Une synthèse alternative intéressante de l'azlocilline implique l'activation de l'analogue de la phénylglycine substituée 1 avec du chlorure de 1,3-diméthyl-2-chloro-1-imidazolinium 2, puis une condensation avec du 6-APA^[4],[5] :

Pharmacologie

En se liant à des protéines de liaison à la pénicilline (PBP) spécifiquement situées à l'intérieur de la paroi cellulaire bactérienne, l'azlocilline inhibe le troisième et dernier stade de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne en bloquant ainsi la réticulation des peptidoglycanes, qui sont des composants essentiels de la paroi cellulaire bactérienne. La lyse cellulaire est ensuite médiée par des enzymes autolytiques de la paroi cellulaire bactérienne telles que les autolysines. Il est possible que l'azlocilline interfère avec un inhibiteur de l'autolysine^[2].