C-FLIP

c-FLIP (de l'anglais : cellular FLICE-like inhibitory protein) est une protéine humaine codée par le gène CFLAR^[5],[6] situé sur le chromosome 2 humain. C'est un homologue et le principal inhibiteur des caspases initiatrices 8 et 10 et par conséquent de l'apoptose extrinsèque.

CFLAR
Structure de la protéine CFLAR. Basé sur l'identifiant PDB 3H11.
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue : PDBe RCSB Identifiants PDB 3H11, 3H13, 2N5R
Identifiants
Alias	CFLAR, FLIP, Casper, i-FLICE, MRIT, FLAME-1, CLARP
IDs externes	OMIM: 603599 MGI: 1336166 HomoloGene: 7652 GeneCards: CFLAR
Position du gène (humain) Chr. Chromosome 2 humain[1] Locus 2q33.1 Début 201,116,154 bp[1] Fin 201,176,687 bp[1]
Position du gène (souris) Chr. Chromosome 1 (souris)[2] Locus 1 C1.3|1 29.16 cM Début 58,750,667 bp[2] Fin 58,798,043 bp[2]
Expression génique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans poumon droit apex of heart upper lobe of left lung auricule de l'oreillette droite ventricule gauche epithelium of colon sang granulocyte muscle gastrocnémien cellule de la moelle osseuse Fortement exprimé dans granulocyte right kidney aorte ascendante valve aortique proximal tubule poumon droit lobe pulmonaire droit corps ciliaire thymus lateral recess Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire cysteine-type peptidase activity liaison protéique cysteine-type endopeptidase activity involved in execution phase of apoptosis enzyme activator activity cysteine-type endopeptidase activity peptidase activator activity protein heterodimerization activity liaison de protéase death receptor binding liaison de complexe macromoléculaire cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process Composant cellulaire cytosol CD95 death-inducing signaling complex ripoptosome death-inducing signaling complex radeau lipidique cytoplasme Processus biologique regulation of apoptotic process execution phase of apoptosis negative regulation of apoptotic process protéolyse positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling regulation of necroptotic process regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors viral process apoptose positive regulation of catalytic activity response to hypoxia negative regulation of cardiac muscle cell apoptotic process positive regulation of neuron projection development cellular response to insulin stimulus response to testosterone positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade cellular response to epidermal growth factor stimulus cellular response to estradiol stimulus cellular response to hypoxia cellular response to dexamethasone stimulus cellular response to nitric oxide positive regulation of glomerular mesangial cell proliferation positive regulation of extracellular matrix organization negative regulation of reactive oxygen species biosynthetic process negative regulation of cellular response to transforming growth factor beta stimulus negative regulation of hepatocyte apoptotic process negative regulation of epithelial cell apoptotic process positive regulation of hepatocyte proliferation negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors skeletal muscle tissue development positive regulation of peptidase activity skeletal muscle atrophy regulation of skeletal muscle satellite cell proliferation skeletal myofibril assembly negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process skeletal muscle tissue regeneration positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity negative regulation of necroptotic process negative regulation of myoblast fusion negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway response to bacterium Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 8837 12633 Ensembl ENSG00000003402 ENSMUSG00000026031 UniProt O15519 O35732 RefSeq (mRNA) NM_001127183 NM_001127184 NM_001202515 NM_001202516 NM_001202517 NM_001202518 NM_001202519 NM_001308042 NM_001308043 NM_003879 NM_001351590 NM_001351591 NM_001351592 NM_001351593 NM_001351594 NM_001289704 NM_001293804 NM_001293805 NM_009805 NM_207653 NM_001355056 RefSeq (protéine) NP_001120655 NP_001120656 NP_001189444 NP_001189445 NP_001189446 NP_001189447 NP_001189448 NP_001294971 NP_001294972 NP_003870 NP_001338519 NP_001338520 NP_001338521 NP_001338522 NP_001338523 NP_001276633 NP_001280733 NP_001280734 NP_033935 NP_997536 NP_001341985 Localisation (UCSC) Chr 2: 201.12 – 201.18 Mb Chr 1: 58.75 – 58.8 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Histoire

Cette protéine a de nombreux noms — FLIP ; Casper ; i-FLICE ; MRIT ; FLAME-1 ;CLARP — du fait qu'en 1997, elle ait été découverte simultanément par de nombreuses équipes^[5],[6].

Structure

c-FLIP est présent sous trois isoformes, une longue (FLIP_L, FLIP long) de 55 kDa et deux isoformes courtes (FLIP_S et FLIP_R, Short et Raji) de respectivement 26 et 24 kDa. Les trois isoformes possèdent à leurs extrémités N-terminale domaines effecteur de mort (en) (DED) nécessaire à leur liaison avec la protéine adaptatrice FADD et leur action sur les caspases. Seule l'isoforme longue (FLIP_L) possède un domaine protéase de type caspase (cysteinyl-aspartate-cleaving proteases), mais celui-ci est non fonctionnel car délété de certains acides aminés de son site catalytique^[5].

Mode d'action

Le mode d'action de c-FLIP n'est pas encore pleinement établi et dépend de l'isoforme en question. Il agit en formant des complexes avec la caspase 8 ou la caspase 10, qui dans le cas des isoformes courtes (FLIP_S et FLIP_R) inhibent leurs activités, et dans le cas de l'isoforme longue permet une activité tout en limitant les cibles de cette activité^[7].