Vitronectina

A vitronectina (VTN ou VN) é unha glicoproteína da familia da hemopexina, que é abundante no soro sanguíneo, a matriz extracelular e o óso.^[1] Nos humanos está codificada no xene VTN do cromosoma 17.^[2][3] Tamén se chama proteína S do complemento (complement S-protein).^[4]

VTN
Identificadores
Símbolo	VTN
Símbolos alt.	V75, VN, VNT, vitronectin
Entrez	7448
OMIM	193190
RefSeq	NP_000629
UniProt	P04004
Outros datos
Locus	Cr. 17 17q11.2:(28.37 – 28.37 Mb)

A vitronectina únese á integrina alfa-V beta-3 e así promove a adhesión celular e o espallamento. Tamén inhibe os efectos de danos nas membranas do sistema de complemento citolítico terminal e únese a varias serpinas (inhibidores da serina protease). É unha proteína segregada e pode encontrarse en forma de cadea simple ou de dúas cadeas unidas por unha ponte disulfuro.^[2] Especulouse que a vitronectina está implicada na hemostase^[5] e malignidade dos tumores.^[6][7]

Estrutura

A vitronectina é unha glicoproteina de 75 kDa, que consta de 459 residuos de aminoácidos. Aproximadamente un terzo da masa da proteína débese aos carbohidratos que a compoñen. De cando en vez, esta proteína é clivada na arxinina 379 para producir a vitronectina de dúas cadeas, as cales están unidas por unha ponte disulfuro. Aínda non se determinou experimentalmente unha estrutura de alta resolución desta proteína, excepto do dominio N-terminal.

A proteína consta de tres dominios:

• O dominio somatomedina B N-terminal (residuos 1-39).
• Un dominio central con homoloxía coa hemopexina (131-342).
• Un dominio C-terminal (347-459) tamén con homoloxía coa hemopexina.

Informouse de varias estruturas do dominio somatomedina B. A proteína foi inicialmente cristalizada en complexo cunha das moléculas coas que se une fisioloxicamente: o inhibidor do plasminóxeno 1 (PAI-1) e resolveuse a estrutura deste complexo.^[8] Despois dous grupos informaron das estruturas de resonancia magnética nuclear do dominio.^[9][10]

O dominio somatomedina B é un nó disulfuro fortemente unido, con catro pontes disulfuro nun tramo de 35 residuos. Informouse de diferentes configuracións disulfuro para este dominio^[11][12][13] pero esta ambigüidade foi resolta pola estrutura cristalina.^[13]

Construíronse modelos de homoloxía para os dominios central e C-terminal.^[13]

Función

O dominio somatomedina B da vitronectina únese ao inhibidor do activador do plasminóxeno 1 (PAI-1), e estabilízao.^[8] A vitronectina serve para regular a proteólise iniciada pola activación do plasminóxeno. Ademais, a vitronectina é un compoñente das plaquetas, de modo que está implicada na hemostase. A vitronectina contén unha secuencia RGD (45-47), que é un sitio de unión para as integrinas unidas á membrana, por exemplo, o receptor da vitronectina, que serve para ancorar as células á matriz extracelular. O dominio somatomedina B interacciona co receptor da uroquinase, e esta interacción foi implicada na migración celular e transdución de sinais. Os niveis altos en plasma de PAI-1 e de receptor da uroquinase correlaciónanse cun prognóstico desfavorable para pacientes de cancro. A adhesión e migración celular están directamente implicadas na metástase do cancro, o cal proporciona unha explicación desta observación.