Deferasiroks

Deferasiroks adalah khelator besi oral. Kegunaan utamanya adalah untuk mengurangi kelebihan zat besi kronis pada pasien yang menerima transfusi darah jangka panjang untuk kondisi seperti talasemia beta dan anemia kronis lainnya.^[1][2] Obat ini adalah obat oral pertama yang disetujui di Amerika Serikat untuk tujuan tersebut.^[3]

Deferasiroks

Nama sistematis (IUPAC)
asam 4-(3,5-Bis(2-hidroksifenil)-1H-1,2,4-triazol-1-il)benzoat
Data klinis
Nama dagang	Dextron, Enferox, Exjade, Kalsirox, Omurox, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a606002
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	C(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	70%
Ikatan protein	99%
Metabolisme	Hati (glukuronidasi)
Waktu paruh	8 - 16 jam
Ekskresi	Feses (84%) dan ginjal (8%)
Pengenal
Nomor CAS	201530-41-8 Y
Kode ATC	V03AC03
PubChem	CID 214348
DrugBank	DB01609
ChemSpider	4591431 Y
UNII	V8G4MOF2V9 Y
KEGG	D03669 Y
ChEBI	CHEBI:49005
ChEMBL	CHEMBL550348 Y
Sinonim	CGP-72670, ICL-670A, IC L670
Data kimia
Rumus	C21H15N3O4
InChI InChI=1S/C21H15N3O4/c25-17-7-3-1-5-15(17)19-22-20(16-6-2-4-8-18(16)26)24(23-19)14-11-9-13(10-12-14)21(27)28/h1-12,25-26H,(H,27,28) Y Key:BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N Y
Data fisik
Kepadatan	1.4±0.1 g/cm³

Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan November 2005.^[1][3] Menurut FDA (Mei 2007), gagal ginjal dan sitopenia telah dilaporkan pada pasien yang menerima tablet deferasiroks untuk suspensi oral. Obat ini disetujui di Uni Eropa oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk anak-anak berusia enam tahun ke atas untuk mengatasi kelebihan zat besi kronis akibat transfusi darah berulang.^[4][5][6] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[7]

Pada bulan Juli 2020, Teva memutuskan untuk menghentikan deferasiroks.^[8] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[9]

Properti

Dua molekul deferasiroks yang mengikat zat besi

Waktu paruh deferasiroks adalah antara 8 dan 16 jam yang memungkinkan pemberian dosis sekali sehari. Dua molekul deferasiroks mampu mengikat 1 atom zat besi yang kemudian dikeluarkan melalui ekskresi feses. Berat molekulnya yang rendah dan lipofilisitasnya yang tinggi memungkinkan obat tersebut diminum secara oral tidak seperti deferoksamin yang harus diberikan melalui rute IV (infus intravena). Bersama dengan deferipron, deferasiroks tampaknya mampu mengeluarkan zat besi dari sel (miosit jantung dan hepatosit) serta mengeluarkan zat besi dari darah.

Sintesis

Deferasiroks dapat dibuat dari bahan awal yang tersedia secara komersial (asam salisilat, salisilamida, dan asam 4-hidrazinobenzoat) dalam urutan sintetis dua langkah berikut:

Image to be added

Kondensasi salisiloil klorida (terbentuk in situ dari asam salisilat dan tionil klorida) dengan salisilamida dalam kondisi reaksi dehidrasi menghasilkan pembentukan 2-(2-hidroksifenil)-1,3(4H)-benzoksazin-4-on. Zat antara ini diisolasi dan direaksikan dengan asam 4-hidrazinobenzoat dengan adanya basa untuk menghasilkan asam 4-(3,5-bis(2-hidroksifenil)-1,2,4-triazol-1-il)benzoat (deferasiroks).^[10]

Risiko

Deferasiroks menduduki peringkat kedua dalam daftar obat yang paling sering diduga sebagai penyebab kematian pasien yang dilaporkan, yang disusun pada tahun 2019 oleh Institute for Safe Medical Practices, dengan 1320 kematian yang diduga.^[11] Sebuah kotak peringatan ditambahkan pada tahun yang sama terkait dengan gagal ginjal, gagal hati, dan pendarahan gastrointestinal.^[12] Diduga bahwa pendorong utama lonjakan kematian yang diduga ini berkaitan dengan analisis ulang data kejadian buruk oleh Novartis.^[11]